局所循環調節におけるShear Stressと内皮由来ATPの生理的役割

剪切应力和内皮源性 ATP 在局部循环调节中的生理作用

• 批准号: 08672574
• 负责人: 国友 勝
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Mukogawa Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672574/
• 关键词: ATP; Shear Stress; 機械的(伸展)刺激; ノルアドレナリン; 一酸化窒素; ニトロアルギニン; ラット尾動脈; プリン物質; 内皮細胞; 局所循環調節; プリン受容体

ラット尾動脈からのプリン物質(ATP,ADP,AMP,adenosine)の遊離1.高感度フォトンカウンティングカメラ・画像解析装置を用いて検討した結果、ラット尾動脈標本において、ノルアドレナリン(NA)および機械的(伸展)刺激はプリン物質の著明な遊離を惹起し、NAによる遊離は内皮除去により消失した。2.尾動脈の灌流標本において、NAはプリン物質の著明な遊離を惹起したが、流速の増加、即ちshear stressは有意なプリン物質遊離作用を示さなかった。NO遊離機構と内因性ATPとの関係に関する検討1.一酸化窒素(NO)合成酵素阻害薬であるL-NAME(ニトロアルギニンメチルエステル)は尾動脈リング状標本においてNAの収縮反応には影響しなかった。2.L-NAMEは尾動脈灌流標本においてNAの灌流圧上昇作用を促進した。3.L-NAMEは尾動脈灌流標本において流速増加による灌流圧の上昇には影響しなかった。4.L-NAMEは尾動脈灌流標本において、ATP存在下で流速増加による灌流圧の上昇を促進した。以上の結果より、ラット尾動脈において、1)プリン物質はNAおよび伸展刺激により遊離されること、2)shear stressはプリン物質の遊離を惹起しないこと、3)NAはNOの遊離を惹起しないこと、3)shear stressはNA存在下でNO遊離作用示すこと、2)shear stressはATP存在下でNO遊離作用を示すこと、などが明らかにされ、shear stressとATPの双方がNO遊離に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

Dissociation of the substances (ATP,ADP,AMP,adenosine) in the tail artery 1. High-sensitivity fluorescence detection and imaging analysis device were used to investigate the results. Dissociation of the substances in the tail artery was induced by mechanical (stretching) stimulation. Dissociation of the substances in the tail artery was induced by NA. Dissociation and endothelial removal disappeared. 2. The increase of flow velocity, i.e., shear stress, causes the release of substances in the tail artery. The relationship between NO free mechanism and endogenous ATP is discussed in this paper. 1. The inhibition of NO synthase by L-NAME is the influence of NO free mechanism on the contraction of NA. 2.L-NAME promotes the increase of perfusion pressure in caudal artery. 3.L-NAME has an effect on the increase of perfusion pressure due to the increase of perfusion velocity. 4.L-NAME promotes the increase of perfusion pressure due to the increase of flow velocity in the presence of ATP. The above results show that: 1) NO dissociates in the presence of NA; 2)shear stress dissociates NO in the presence of NA; 3)shear stress dissociates NO in the presence of NA; 2)shear stress dissociates NO in the presence of ATP. Both sides of shear stress and ATP are free from the effects of shear stress.

项目成果

Shinozuka et al.: "Effects of TRH and its analog, NS-3, on blood pressure, heart rate and serum catecholamine levels in rats." General Pharmacology. 28(2). 209-214 (1997)

Shinozuka 等人：“TRH 及其类似物 NS-3 对大鼠血压、心率和血清儿茶酚胺水平的影响。”

Shinozuka K.et al.: "Possible participation of ATP in changes of the blood pressure of SHR and old rats." Japanese Heart Journal. (in press). (1998)

Shinozuka K.et al.：“ATP 可能参与 SHR 和老年大鼠血压的变化。”

Hashimoto M.et al.: "Source of ATP, ADP, AMP and adenosine released from isolated rat caudal artery exposed to noradrenaline." Journal of Smooth Muscle Research. 33(3). 127-133 (1998)

Hashimoto M.等人：“暴露于去甲肾上腺素的离体大鼠尾动脉释放的 ATP、ADP、AMP 和腺苷的来源。”

Hashimoto M.et al.: "Evidence of adenosine 5'-triphosphate release from nerve and P_<2x>-mediated contraction during electrical stimulation of rat urinary bladder smooth muscle." Journal of Vascular Research. 35. 55-62 (1998)

Hashimoto M.等人：“在电刺激大鼠膀胱平滑肌期间，神经释放 5-三磷酸腺苷和 P_<2x> 介导的收缩的证据。”

Kagota S.et al.: "Cigarette smoke-modified low density lipoprotein impaires endothelium-dependent relaxation in isolated rabbit arteries." General Pharmacology. 27(3). 477-481 (1996)

Kagota S.等人：“香烟烟雾修饰的低密度脂蛋白会损害离体兔动脉的内皮依赖性松弛。”