ABNORMALITIES IN T-CELL RECEPTOR LOCUS AND T-CELL LEUKEMIA

T 细胞受体位点异常和 T 细胞白血病

基本信息

批准号：
08672596
负责人：
ISOBE Masaharu
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Toyama University, Faculty of Engineering
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672596/
关键词：
T-cell receptor locus T-cell leukemia TCL1

项目摘要

The molecular involvement of T-cell Receptor (TCR) alpha/delta locus at chromosome 14q11.2 in a number of translocations such as t (8 ; 14) (q24 ; q11), t (14 ; 14) (q11 ; q32), inv (14) (q11 ; 32), t (11 ; 14) (q13 ; q11), t (11 ; 14) (p15 ; q11), t(10 ; 14) (q23 ; q11), an t (1 ; 14) (p32 ; q11) has been described in the HTLV-I-begative T-cell malignancies. Those breakpoints specifically occur within the Jdelta, Jalpha or Dalpha region of the TCR alpha/delta locus. However, there is no report which indicates the direct involvement of TCR alpha/delta locus adult T-cell leukemia (ATL) despite the fact of frequent occurrence of translocations at 14q11.2 region. At the first step to characterize the molicular involvement of TCR alpha/delta locus in ATL cases, we isolated 13BAC and 158 cosmid clones which cover more than 1Mb of region spanning entire TCR alpha/delta locus. We found there are 53 Valpha segment and 3 Vdelta segment in the entire TCR alpha/delta locus. Furthemore We localized the deltaRec locus in between Valpha19.1 and Vdelta2.1 and these findings suggest that the rearrngement between deltaRec and pseud Jalpha locus will cause the deltetion of Vdelta2.1-Ddelta-Jdelta-Cdelta-Vdelta3.1 region during the differentation of alpha/beta positive T-cells. By using those BAC clones as probes, we found that the translocation does occur within TCR alpha/delta locus in a case of ATL patient carrying chromosome abnormalities inv(14) (q11q32) and del (14) (q11q32).

T细胞受体（TCR）α/delta基因座的分子受累14q11.2在许多易位（例如T（8; 14）（Q24; Q11），T（14; 14; Q11; Q11; Q32; Q32），INV（Q11; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; 32; q11; q11; q11; q11; q11）; q11; q11; q11; q11; q11; t（10; 14）（q23; q11），t（1; 14）（p32; q11）已在HTLV-i-Begation T细胞恶性肿瘤中进行了描述。这些断点特别出现在TCRα/Delta基因座的Jdelta，Jalpha或Dalpha区域内。但是，没有任何报告表明TCRα/Delta基因座成人T细胞白血病（ATL）直接参与，尽管事实在14q11.2地区经常出现易位。在表征TCR Alpha/Delta基因座在ATL案例中表征的第一步，我们分离了13BAC和158个Cosmid克隆，这些克隆覆盖了整个TCR Alpha/delta locus的1MB以上区域。我们发现整个TCR alpha/delta基因座中有53个valpha段和3个vdelta段。在此外，我们将Deltarec基因座定位在Valpha19.1和Vdelta2.1之间，这些发现表明，在Deltarec和Pseud jalpha基因座之间的重排将导致VDELTA2.1-DDELTA2.1-DDELTA-JDELTA-JDELTA-JDELTA-JDELTA-JDELTA-CDELTA-CDELTA-CDELTA-CDELTA-VEDELTA3.1在allpha of Alpha of Alpha-celliss of Alpha-cellys of Alpha-cellys tocal ticals newistion of Alpha/beta-clpha-cellpha-cellpha。通过将这些BAC克隆作为探针，我们发现，在ATL患者携带染色体异常INV（14）（Q11Q32）和DEL（14）的ATL患者的情况下，易位确实发生在TCR Alpha/delta基因座中（Q11Q32）。