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Composition of lead compounds for the treatment of adult T-cell leukemia derived from marine organisms

用于治疗源自海洋生物的成人T细胞白血病的先导化合物的组合物

基本信息

批准号：
22K05836
负责人：
濱田季之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

成人T細胞白血病（ATL）の治療のために、これまでとは異なる作用メカニズムを持つ新規抗がん剤の開発が求められている。本研究は、申請者らの発見した薬剤耐性克服活性をもつ新規抗がん剤ヒプトシドの探索過程で用いた手法を用いて、主に鹿児島以南の海洋生物の中からATLに対する新規リード化合物を開発することを目的とする。今年度は、沖縄産ジャノメアメフラシおよび鹿児島県竹島産Agelas属海綿からのリード化合物の探索を行った。ジャノメアメフラシのメタノール抽出物を二層分配法や各種クロマトグラフィー法を駆使し、分離・精製を行い、31種の化合物を単離した。そのうち21種については、主に核磁気共鳴（NMR）分光法を用いて化学構造を決定した。結果として、6種の新規化合物を含む21種の化合物を得ることができた。同様の方法を用いて、Agelas属海綿から5種の既知化合物を単離・構造決定した。上記26種の化合物について、ATL患者由来のがん細胞株S1T細胞に対する細胞傷害活性を調べたところ、4種にやや強い活性、12種に中程度の活性が見られた。今後、更なる海洋生物由来の生物活性物質を探索するとともに、生物学的試験の準備を行なっていく。

Adult T-cell leukemia (ATL) is a new type of leukemia. This study aims to develop new compounds in marine life south of Kagoshima by using methods to explore the process of discovery of new compounds in response to resistance and activity. This year, we are exploring the chemical compounds of the genus Agelas produced in Takeshima, Kagoshima Prefecture. The separation and purification of 31 kinds of compounds were carried out by two-layer partition method and various kinds of separation and purification methods. 21 kinds of nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy are used to determine the chemical structure. The results showed that 6 new compounds were obtained, including 21 new compounds. The same method was used to determine the structure of five known compounds in Agelas sponge. Among the 26 compounds listed above, 26 compounds have been found to modulate cell-damaging activity on S1T cells, a rare cell line derived from ATL patients, 4 compounds have strong activity, and 12 compounds have moderate activity. In the future, we will explore the origin of bioactive substances in marine organisms and prepare for biological experiments.