糖尿病患者の運動トレーニングによる腎機能および腎の病理形態学的研究 -NIDOMモデルZucker ralを用いた研究-

糖尿病患者运动训练引起的肾功能和肾脏病理形态学研究 - 使用 NIDOM 模型 Zucker ral 的研究 -

• 批准号: 08680138
• 负责人: 鈴木 政登
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680138/
• 关键词: 糖尿病性腎症; NIDDMモデルラット; 自由運動トレーニング; 尿中アルブミン; 尿中カテコールアミン; 糖負荷試験; 血圧; 体重

1.研究目的:インスリン非依存型糖尿病(NIDDM)は運動療法の適用と考えられ,多くの糖・脂質代謝改善症例が報告されている。一方,DM患者には網膜や腎糸球体等の細動脈血管系病変が合併し易く,糖尿病性腎症増悪により透析療法を導入した者は,1994年には全透析患者数の31.9%にも及んでいる。糖尿病は運動療法の適用とは言え,運動時には腎機能が抑制され,腎症を合併したDM患者の運動療法に際しては運動による腎障害発症の回避が必須となる。そこで,本研究ではヒトのNIDDMモデルであるラットに対し運動療法を施行し腎臓への影響を調べることにした。2.研究方法:被検動物としてヒトNIDDMモデル雄性ラット30匹(ZuckerまたはOLETFラット;Ex群15匹,Cont群15匹)および正常対照安静ラット15匹(NC群)を用いた。10週齢から実験室で飼育し,21〜30週齢まで尿検体採取装置付き回転ケージ(シナノ製作所)を用い自由運動を課し,回転数(運動量)を記録した。また,飲料および粉末飼料(CE-2;日本クレア)を自由摂取させ,残量を秤量し一日あたり摂食量を求めた。尚,実験期間中は朝6時から夕方6時までの12時間を明期,他を暗期とし,飼育室温は23.0±2.0℃(湿度55〜70%)に維持した。体重,血圧(SoftronBP98)測定および採尿は,10,15,20,23,26,29,30週齢時に行い,糖負荷試験はトレーニング終了後に行った。ブドウ糖1g/kgを胃ゾンデを介して経口投与(OGTT)し,眼静脈から投与前,30,60,120分後に採血しIRIおよびBS濃度を測定した。糖負荷試験終了1週間後にネンブタール麻酔下で放血,屠殺し各臓器重量測定後ホルマリン固定し,病理標本を作製した。ヘパリン採血した検体を用い,血液学的成分(RBC,WBC,PLT,Hct)および生化学的成分(TC,TG,HDL,-C,クレアチニン(Cr),尿酸)を測定した。尿成分は,電解質類,アルブミン(uAlb),β_2ミクログロブリン(β_2M),Crおよびカテコールアミン濃度を測定した。3.研究結果および結論:10,15,20週齢時の体重は,NIDDMモデル群398.6±15.5,496,9±41.2,527.9±22.3g,正常対照ラット群は305.4±21.7,391.6±27.4,423.8±38.0gで,いずれの週齢時でもNIDDMモデル群が有意な高値を示した。10週齢時の収縮期/拡張期血圧および心拍数は,NIDDMモデルラット群では135.6±3.1/113.7±4.5mmHg,400.1±32.1拍/分で,2群間に有意差はなかった。しかし,NIDDMモデルラット群の20週齢時の血圧,心拍数はそれぞれ146.9±9.1/120.4±10.1mmHg,398.5±41.0拍/分であり,血圧が有意に上昇した。しかし,対照ラット群では10週齢時と20週齢時の血圧,心拍数にはまったく差がなかった。NIDDMモデルラット群の尿中アルブミン(uAlb)排泄量は,対照ラットと比較し15,20週齢時には有意な排泄高値を示した。21週齢から30週齢で10週間におよぶトレーニング期間中のEx群の体重増加はCont群に比較し僅少であり,uAlb排泄量も減少傾向にあった。しかし,血圧変化には明確な差異はみられなかった。一方,10週間のトレーニング終了後に行ったOGTTの結果は,Ex群の方が正常対照ラット群のそれに近似していた。また,腎臓の病理標本を観察した結果では,Ex群とCont群の間に明確な差異は認められなかった。以上のことから,運動トレーニングによって糖代謝の増悪が抑制され,尿中アルブミン排泄が僅少になったものと解釈される。

1. Objective: To investigate the application of exercise therapy in NIDDM, and to report the improvement of glucose and lipid metabolism. On the other hand, diabetic nephropathy was more likely to be complicated by vascular diseases such as omental and renal glomerular diseases, and dialysis therapy was introduced into diabetic nephropathy. In 1994, the number of total dialysis patients increased by 31.9%. Exercise therapy for diabetes mellitus: exercise inhibits kidney function, exercise therapy for diabetic patients prevents kidney dysfunction. In this study, the effects of exercise therapy on NIDDM were investigated. 2. Methods: 30 male (Zucker group OLETF group;Ex group 15,Cont group 15) and 15 normal control (NC group) were used in the study. 10 weeks after birth in the laboratory, 21 to 30 weeks after birth, the urine sample collection device was used to collect the exercise volume (exercise volume). Drinks and powder feed (CE-2; Japan) During the summer, 6 o'clock in the morning, 6 o'clock in the evening and 12 o'clock in the morning, and during the dark, the breeding room temperature was maintained at 23.0±2.0℃(humidity 55 ~ 70%). Body weight, blood pressure (SoftronBP98) determination, urine collection, 10, 15, 20, 23, 26, 29, 30 weeks after birth, glucose load test, blood pressure test. The concentration of IRI and BS was measured 30, 60 and 120 minutes before and after oral administration (OGTT). After 1 week of glucose loading test, the blood was bled, the weight of each organ was measured, and the pathological changes were controlled. Hematological components (RBC,WBC,PLT,Hct) and biochemical components (TC,TG,HDL,-C, Cr, UA) were measured in the blood sample. Urinary components, electrolytes,β_2, β_2M and Cr concentrations were determined. 3. The results showed that the body weight at 10, 15 and 20 weeks was 398.6± 15.5, 496.9 ± 41.2 and 527.9 ± 22.3 g for NIDDM and 305.4± 21.7, 391.6 ± 27.4 and 423.8 ± 38.0 g for normal controls. At 10 weeks of age, the systolic/diastolic blood pressure and heart beats were 135.6±3.1/113.7± 4.5 mm Hg, 400.1 ±32.1 beats/min in NIDDM group, and the intentional difference between groups was 135.6±3.1/113.7± 4.5 mmHg, 400.1 ±32.1 beats/min. Blood pressure at week 20 of NIDDM group was 146.9±9.1/120.4± 10.1 mmHg, 398.5 ±41.0 beats/min, and blood pressure was intentionally increased. The blood pressure at 10 weeks and 20 weeks is different from that at 10 weeks. The urinary excretion of NIDDM was significantly higher at 15 and 20 weeks compared with those of the control group. From 21 weeks to 30 weeks to 10 weeks, the body weight of Ex group increased compared with Cont group, and uAlb excretion decreased. The difference between blood pressure and blood pressure is clear. On the other hand, the OGTT results after the end of the 10-week period were similar to those of the normal group. The results of renal pathology examination showed that there was a clear difference between Ex group and Cont group. The above results show that the increase of glucose metabolism is inhibited by exercise, and the excretion of glucose in urine is reduced.

项目成果

鈴木,政登,河辺,典子.他: "糖尿病モデルラットを用いた運動トレーニングによる腎機能および腎の病理形態学的研究" 第52回日本体力医学会において発表の予定.

Suzuki、Masato、Kawabe、Noriko 等人：“利用糖尿病模型大鼠进行运动训练的肾功能和肾脏病理形态学研究” 预定在第 52 届日本体适能医学会年会上发表。