NIDDMモデルラットの高血圧発症における腎臓内アドレノメデュリンの関与

Adrenomedullinは人の褐色細胞腫から分離された強力な血管拡張作用およびナトリウム利尿奪用を最近確認されたペプチドであり,血漿中だけでなく正常な副腎髄質,心臓,肺,腎と尿で発現すると報告さている。adrenomedullinは,循環調節に深く関与し,高血圧発症における病態生理意義が注目されている。腎臓では,遠位部において,ナトリウムの再吸収を抑制するとの報告があるが,NIDDMモデルラットでの検討はされておらず,NIDDMでの高血圧発症のメカニズム解明の手段として,adrenomedullinでの基礎検討は重要であると考えられる。NIDDMモデルラットの高血圧発症における腎臓内adrenomedullinの関与を検討するため,以下の検討をおこなった。コントロール群にWistar Kyoto rat(WKY), NIDDMモデル群にWistar fatty rat(WFR)を用い,通常食摂取群,高ナトリウム摂取(Na 7.09%)群で生後16週齢(負荷後9週)における腎臓adrenomedullin mRNAの発現量を比較検討した。腹部大動脈から脱血後,生理食塩水にて腎臓を潅流し,-80℃にて保存,腎皮質部を切り出し,mRNAの抽出を行いRT-PCR(ライトサイクラー:Rochs)にてadrenomedullin mRNAの発現量を比較した。発現量の補正はGAPDHにて行った。WKY(通常食群)ではadrenomedullin mRNAの発現量は極めて少なかった。他の群のadrenomedullin/GAPDH比はWKY(Na負荷)1.044±0.095,WFR(通常食群)1.044±0.095,WFR(Na負荷群)1.172±0.111であった。また、各群間において有意差は認められなかった。今後,adrenomedullin mRNA, CRLR (calcitonin-receptor like receptor)およびRAMP2 (receptor activity modifying protein)のmRNAの発現を測定し,adrenomedullin作用下での単離尿細管におけるNa-K-ATPase活性の変動を確認,NIDDMモデルラットでの腎臓内adrenomedullinの関与を検討する予定である。

Adrenomedullinは人の褐色細胞腫から分離された強力な血管拡張作用およびナトリウム利尿奪用を最近確認されたペプチドであり,血漿中だけでなく正常な副腎髄質,心臓,肺,腎と尿で発現すると報告さている。adrenomedullinは,循環調節に深く関与し,高血圧発症における病態生理意義が注目されている。腎臓では,遠位部において,ナトリウムの再吸収を抑制するとの報告があるが,NIDDMモデルラットでの検討はされておらず,NIDDMでの高血圧発症のメカニズム解明の手段として,adrenomedullinでの基礎検討は重要であると考えられる。NIDDMモデルラットの高血圧発症における腎臓内adrenomedullinの関与を検討するため,以下の検討をおこなった。コントロール群にWistar Kyoto rat(WKY), NIDDMモデル群にWistar fatty rat(WFR)を用い,通常食摂取群,高ナトリウム摂取(Na 7.09%)群で生後16週齢(負荷後9週)における腎臓adrenomedullin mRNAの発現量を比較検討した。腹部大動脈から脱血後,生理食塩水にて腎臓を潅流し,-80℃にて保存,腎皮質部を切り出し,mRNAの抽出を行いRT-PCR(ライトサイクラー:Rochs)にてadrenomedullin mRNAの発現量を比較した。発現量の補正はGAPDHにて行った。WKY(通常食群)ではadrenomedullin mRNAの発現量は極めて少なかった。他の群のadrenomedullin/GAPDH比はWKY(Na負荷)1.044±0.095,WFR(通常食群)1.044±0.095,WFR(Na負荷群)1.172±0.111であった。また、各群間において有意差は認められなかった。今後,adrenomedullin mRNA, CRLR (calcitonin-receptor like receptor)およびRAMP2 (receptor activity modifying protein)のmRNAの発現を測定し,adrenomedullin作用下での単離尿細管におけるNa-K-ATPase活性の変動を確認,NIDDMモデルラットでの腎臓内adrenomedullinの関与を検討する予定である。