Peutz-jeghers症候群原因遺伝子の単離

黑斑息肉综合征基因的分离

• 批准号: 10151229
• 负责人: 小山 公美子
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151229/
• 关键词: Peutz-Jeghers syndrome; STK11; LKB1遺伝子; 遺伝子診断; PCR-SSCP法; APC遺伝子ファミリー; APCL(APC-Like); βカテニン

特徴的な病態を示すPeutz-Jegherssyndrome(以下PJSと省略)の発症機序を明らかにすることは複数の臓器における腫瘍発生のメカニズム解明につながると考え、原因遺伝子をポジショナルクローニング法により単離、同定することを目的に研究を行って来た。PJS原因遺伝子座領域である19番染色体短腕テロメア近傍(19p13.3)約1cMをコスミドおよびBACクローンを用いてコンティグ化を行った。随時、コンティグ化されたクローンのゲノムシークエンスを行い塩基配列を決定し、コンピューターによるエクソン予測プログラムを利用して遺伝子の候補を同定した。同定された遺伝子については、PJS患者における変異検索を行ったが変異は確認されなかった。しかしながら1998年1月、HemminkiらによってPJS原因遺伝子が単離され、我々も疾患の診断、予防や早期発見への応用を考え、PJS原因遺伝子STK11/LKB1の蛋白質翻訳領域についてPCR-SSCP法およびsequence法によりPJS患者、計17家系65人についての変異検索を行った。12家系番において13の変異が確認され、変異の同定された家系については、家系内のPJS患者全員に同一の変異を認めた。7家系については蛋白の合成力中断する変異であった。変異が同定された6例において、キナーゼ活性中心の一部であるエクソン6に遺伝子変異が認められ、遺伝子変異のホットスポットであることが示唆された。また、PJS原因遺伝子領域より単離されたAPC遺伝子ファミリー;APCL(APC-Like)の構造と機能解析を行なった。ゲノム構造およびアミノ酸配列のいくつかの特徴的な構造は癌抑制遺伝子N℃に高い相同性を示し、機能的にもβカテニンとの結合が確認され、分解を誘導しWnt7/Winglessシグナル伝達経路を負に調節する働きがあることが明らかになった。

The special symptom Peutz-Jegherssyndrome (omitted from the following PJS) is the order of the symptom mechanism. It is clear that the multiplicator is responsible for understanding the cause of the disease, and the cause of the disease. The reason for PJS is that in the field of constellation, there are 19 chromosomal short wrists in the vicinity (19p13.3). The number of chromosomes in the vicinity (19p13.3) is similar to that of BAC. At any time, we need to make sure that the decision is made on the basis of the decision on the basis of the decision, so that we can make use of the information to make sure that we can make the same decision. In the same way, you can make sure that the patients with PJS have to make sure that they do not know what to do. In January 1998, Hemminki said that the causes of PJS were isolated, that the disease was isolated, that the disease was diagnosed, that STK11/LKB1 proteins were used in the early stages of PJS, that STK11/LKB1 proteins were used in the field, that PCR-SSCP methods were used, that sequence methods were used, that PJS patients were diagnosed by sequence, and that there were 65 patients from 17 families. In 12 families, 13 cases were confirmed, and all members of PJS patients in the family were confirmed. The synthesis of protein was interrupted in 7 pedigrees. In 6 cases, the active center was found to be the same as the active center in 6 cases. The reason for this is that the APC server can be parsed by the APCL (APC-Like) machine in the sub-domain. The purpose of this study is to make the cancer suppressor that is specially designed to detect high temperature homogeneity at N ℃. The mechanical energy of the cancer suppressor is determined by the combination of the confirmation and decomposition of the molecular energy, and the Wnt7/Wingless signal is detected.

项目成果

H.Nakagawa: "Localization of the gene responsible for Peutz-Jeghers Syndrome within a 6cM region of Chromosome 19p13.3" Human Genet.102. 203-206 (1998)

H.Nakakawa：“导致黑斑息肉综合征的基因在染色体 19p13.3 6cM 区域内的定位”Human Genet.102。