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マクロファージレセプターに強く認識される標識化リピドAの設計と合成

巨噬细胞受体强烈识别的标记脂质A的设计与合成

基本信息

批准号：
10169242
负责人：
及川雅人
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10169242/
关键词：
リピドA 合成蛍光標識生物活性蛍光スペクトル分子会合

项目摘要

リピドAはグラム陰性菌の細胞表層の構成成分リポ多糖の末端部分構造で、リポ多糖が示すエンドトキシン活性の本体である。リピドAが人に対して示す生理活性は、血中の大食細胞の表層のレセプターに認識されることで免疫系が活性化されて引き起こされる。本研究ではリピドAの生物活性発現機構を詳細に解析するために蛍光標識化誘導体の合成を行った。標識化は化学的に不安定なグリコシルリン酸を安定なホスホノオキシエチル基に筺き換えた類縁体に対して行った。この類縁体はリピドAと同様な生物活性を同様な機構で示すことがすでに明らかになっている化合物である。合成はアリル系の保護基を用いることにより行い、最終段階で蛍光標識を導入することにより高純度の目的化合物を得ることに成功した。この標識類縁体はリピドAよりも若干弱いものの、明らかなサイトカイン誘導活性をヒト末梢全血中で示した。さらにリピドAに特徴的なカブトガニの血液凝固活性も保持していた。この標識類縁体の蛍光スペクトルを生物活性を測定した時と同様に水中で測定したところ、生物活性を発現する濃度では蛍光標識リピドAは会合していることが明らかになった。今後は会合状態の解析をさらにNMRで行う予定である。また、この標識体を用いて大食細胞上でのリピドAの挙動の解析も行う。

The terminal part structure of the polysaccharide, which is the component of the cell surface of the リピドAはグラム-negative bacteria, and the main body of the polysaccharide, which indicates the activity of the polysaccharide.リピドAが人に対して Shows physiological activity, large food cells in the blood, surface layerセプターにKnowing されることでActivation of the immune system されてinduced きこされる. This study focuses on the detailed analysis of the biological activity discovery mechanism of the bioactivator and the synthesis and execution of the photolabeled inducer. Identification of the chemical's stable analyzate, stable analyte, and analyte.このLike body はリピドAと同様なbioactive を同様なMechanism で Show すことがすでに明らかになっているCompound である. Synthesizing the はアリリル-based protective group using いることにより行い, and finally introducing the high-purity target compound using で蛍optical labeling, the ることに was successfully obtained. The このidentity はリピドA よりもslightly weak いものの, 明らかなサイトカイン induced active をヒト peripheral whole blood is shown in the でした. The unique blood coagulation activity of the さらにリピドAにカブトガニの is maintained.このidentification class の蛍光スペクトルをbiotic activity をdetermination した时と Same as 様に水でdetermination したところ, bioactive を発appears するconcentration では蛍LED light mark リピドAは合していることが明らかになった. The future analysis of the rendezvous status will be determined by NMR analysis.また, このidentity body を Use いて大eater cells on でのリピドAの挙动のanalytic も行う.