マクロファージレセプターに強く認識される標識化リピドAの設計と合成
巨噬细胞受体强烈识别的标记脂质A的设计与合成
基本信息
- 批准号:10169242
- 负责人:
- 金额:$ 1.6万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:1998
- 资助国家:日本
- 起止时间:1998 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
リピドAはグラム陰性菌の細胞表層の構成成分リポ多糖の末端部分構造で、リポ多糖が示すエンドトキシン活性の本体である。リピドAが人に対して示す生理活性は、血中の大食細胞の表層のレセプターに認識されることで免疫系が活性化されて引き起こされる。本研究ではリピドAの生物活性発現機構を詳細に解析するために蛍光標識化誘導体の合成を行った。標識化は化学的に不安定なグリコシルリン酸を安定なホスホノオキシエチル基に筺き換えた類縁体に対して行った。この類縁体はリピドAと同様な生物活性を同様な機構で示すことがすでに明らかになっている化合物である。合成はアリル系の保護基を用いることにより行い、最終段階で蛍光標識を導入することにより高純度の目的化合物を得ることに成功した。この標識類縁体はリピドAよりも若干弱いものの、明らかなサイトカイン誘導活性をヒト末梢全血中で示した。さらにリピドAに特徴的なカブトガニの血液凝固活性も保持していた。この標識類縁体の蛍光スペクトルを生物活性を測定した時と同様に水中で測定したところ、生物活性を発現する濃度では蛍光標識リピドAは会合していることが明らかになった。今後は会合状態の解析をさらにNMRで行う予定である。また、この標識体を用いて大食細胞上でのリピドAの挙動の解析も行う。
The structure of the terminal part of polysaccharide and the main body of polysaccharide activity are the components of the cell surface of the negative bacteria. The immune system is activated by the physiological activity of human beings and the recognition of the surface layer of food cells in the blood. In this study, we analyzed the mechanism of biological activity and synthesized the photo-labeled inducer. The labeling is designed to respond to the chemically unstable acrylic acid that stabilizes the chemical base and transforms it into a complex substance. The same biological activity of these compounds is demonstrated by the same mechanism. The synthesis of high purity target compounds was successfully carried out in the presence of protective groups in the final stages. These markers are expressed in A number of weak and sensitive tissues, and in the peripheral blood. The blood coagulation activity of the A characteristic is maintained. When the biological activity of the marker is determined, the concentration of the marker is determined in water. The analysis of the future convergence state is scheduled for NMR. The marker is used to analyze the motion of the cell.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
劉文驥: "A Divergent Synthesis of Lipid A and Its Chemically Stable Unnatural Analigues" Bulletin of the Chemical Society of Japan. (印刷中). (1999)
Wenlin Liu:“脂质 A 及其化学稳定的非天然类似物的不同合成”,日本化学会公报(1999 年出版)。
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