単球・マクロファージ細胞の接着及び貧食過程におけるパキシリンの機能解析

桩蛋白在单核/巨噬细胞粘附和吞噬过程中的功能分析

• 批准号: 10177213
• 负责人: 左邊 壽孝
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10177213/
• 关键词: 細胞生存性; 内皮細胞; 単球; マクロファージ; インテグリン; Phosphatidyl 3 kinase; Akt; protein kinase B; Focal adhesion kinase

上皮細胞や内皮細胞、さらには分化した単球/マクロファージ細胞等の接着性細胞にとって、細胞接着はその生存性の維持に必須である。接着が維持されないと、これらの細胞はanoikisと呼ばれる、速やかなprogrammed ce11 deathに陥る。インテグリンの活性化以降、phosphatidyl3kinase(PI3K)からAkt/protein kinaseBを経て、最終的にはcaspaseの活性抑制に至る経路が現在提唱されるに至っている。しかし、肝心のインテグリンの直下因子でありP13Kの活性化を引き起こす蛋白質因子は同定されていない。以前には、これはFocal adhesion kinaseであると提唱されていたが、我々が幾つかの検討を行ったところ、Focal adhesion kinaseではないことが判明した。さらに検討を進めたところ、Focal adhesion kinaseと似た分子量(120-140kDa)のチロシンリン酸化蛋白質がインテグリンの活性化に伴ってPI3KのSH2(N)領域に結合することが明らかになった。同様な分子量のPI3K結合性蛋白質は、調べた限りanoikisを起こす全ての細胞に認められた。既知の、分子量が120-140kDaのチロシンリン酸化蛋白質に対する抗体で、入手可能なものすべてを検討したが、それらのいずれでもなかった。そこで、現在この蛋白質の精製、単離同定を行っている。この因子が単球細胞の分化や、炎症部位での作業終了後の生存性の制御にどのように関わっているのか興味深い。また、上皮組織の癌化過程においてどのように関与するのかも注目される。

Epithelial cells, endothelial cells and other connective cells are essential for survival. Then, the cells were programmed for 11 deaths. The activation of caspase was decreased, phosphosyl 3kinase(PI3K) was decreased, Akt/protein kinase B was decreased, and finally the activity of caspase was inhibited. The activation of P13K and protein factors in the liver are also determined. In the past, Focal adhesive kinase was not identified. In addition, Focal adhesion kinase and similar molecular weight (120-140kDa) of protein acidification protein activation, associated with PI3K and SH2 (N) domain binding, are also discussed. PI-3K binding proteins of the same molecular weight are regulated by anoikis and are recognized by all cells. It is known that the molecular weight of 120-140kDa protein is related to the antibody, so it is possible to investigate the protein. Protein purification, separation and determination These factors are related to the differentiation and inflammation of cells and the control of survival after the end of the operation. The process of carcinogenesis of epithelial tissue is closely related to the development of cancer.

项目成果

Maruyama, T., et al.: "The elevation of pp60c-src kinase activity during ovarian steroid-induced differentiation of human endometrial cells in vitro" Endocrinology. in press.

Maruyama, T. 等人：“卵巢类固醇诱导的人子宫内膜细胞体外分化过程中 pp60c-src 激酶活性的升高”内分泌学。

Nishiya, N., et al.: "The LIM domain of hic-5 protein recognize specific DNA fragments ina zinc-dependent manner in vitro" Nucleic Acids Research. 26. 4267-4273 (1998)

Nishiya, N. 等人：“hic-5 蛋白的 LIM 结构域在体外以锌依赖性方式识别特定 DNA 片段”核酸研究。

Mazaki, Y., et al.: "Paxillin isoforms in mice : lack of the γ isoform, and developmentally specific β isoform expression" Journal of Biological Chemistry. 273. 22435-22441 (1998)

Mazaki, Y., et al.：“小鼠中的 Paxillin 异构体：缺乏 γ 异构体和发育特异性 β 异构体表达”《生物化学杂志》273. 22435-22441 (1998)。