細胞基質間接着制御機構の解明とその癌的増殖性への関与

阐明细胞-基质粘附控制机制及其与癌增殖的关系

基本信息

批准号：
08264216
负责人：
左邊壽孝
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

癌細胞の悪性増殖へ深く関わる細胞基質間接着制御機構及びそのシグナル伝達に関し、以下の諸点を明らかにした。1。細胞基質間接着に伴って,tansin,Fak,paxillin等のインテグリン裏打ち蛋白質群のチロシンリン酸化が誘起されるが、この反応の制御には、リン酸化酵素よりも、脱リン酸化酵素が主体であることを示す結果を得た。この脱リン酸化酵素の見かけ上の活性は細胞基質間接着及び接着に伴うアクチンストレスファイバーのintegrityに制御されていると考えられる。2。ヒトpaxillin isoformを2種単離し、これらが或種の癌細胞や単球細胞に発現していることを明らかにした。これらの新規isoformは単独で発現しているのではなく、同一細胞に複数のisoformが発現しており、各々異なった機能を持つことが明らかになった。3。g isoformは細胞運動性に関係していることを示唆する結果を得ている。4。paxillin isoformの更なる機能解析を行う為、マウスの遺伝子座位のcloningを行い、その構造解析を終了した。g isoformの遺伝子座位に関しては、マウスとヒトとで大きく異なる。5。サイトカイン刺激がインテグリン裏打ち蛋白質群のチロシンリン酸化に作用し、細胞の形態・運動性を変化させることが知られているが、モデル系として、インシュリンを用い、インシュリン刺激によるインテグリン裏打ち蛋白質群のチロシンリン酸化制御にチロシンリン酸化酵素Cskが重要な役割を果たしていることを明らかにし、さらに、その分子機構を示した(東京大学医学部第三内科との共同研究)。

已经阐明了有关细胞间覆盖控制机理的以下几点，该机理与癌细胞的恶性增殖及其信号传导深深相关。 1。细胞底物之间的粘附诱导整联蛋白衬有蛋白（如坦西，FAK和帕西林）的酪氨酸磷酸化，结果表明，脱磷酸化是主要药物，而不是磷酸化酶，而不是磷酸化酶。该去磷酸化酶的明显活性被认为是由与细胞间覆盖和粘附相关的肌动蛋白应激纤维的完整性调节的。 2。分离了两个人帕西林同工型，并发现它们在某些癌细胞和单核细胞中表达。这些新型的同工型不单独表达，而是在同一细胞中表达，并且已经揭示它们每个功能都有不同的功能。 3。G。结果表明同工型参与细胞运动。 4。为了进一步的paxillin同工型功能分析，进行了小鼠基因基因座的克隆，并完成了结构分析。小鼠和人之间G亚型的遗传基因座显着差异。 5。众所周知，细胞因子刺激会影响整联蛋白备份蛋白群中酪氨酸磷酸化，改变细胞形态和运动性。然而，胰岛素被用作模型系统，以揭示酪氨酸磷酸化酶CSK在控制整合素助剂蛋白质群中通过胰岛素刺激在控制酪氨酸磷酸化中起重要作用，进一步证明了其分子机制（与内科第三名医学，TOKYO大学的医学学院，TOKYO，TOKYO）。