Identification and functional analysis of S phase promoting complex in mammalian cell growth

哺乳动物细胞生长S期促进复合物的鉴定及功能分析

基本信息

  • 批准号:
    10480201
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1998 至 1999
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We study the mechanisms of growth promotion via ubiquitin-dependent proteolysis. β-catenin plays an essential role for growth regulation and colon cancer formation. Cytoplasmic β-catenin is regulated by ubiquitin-proteasome system via Wnt signaling pathway. In this study, we identified FWD1, an ubiquitin ligase for β-catenin. FWD1 formed a complex with β-catenin, axin, APC, GSK3βvia its WD40 repeats in the phosphorylation-dependent manner. Furthermore, FED1 also bound with Skp1 and Cull as an ubiquitination machinery named SCF through its F-box. The SCFィイD1FWD1ィエD1 complex ubiquitinated the β-catenin in vivo as well as in vitro. Immunohistchemical analysis indicated that transfection of FWD1 decreased the level of cytoplasmic β-catenin in SW480 colon cancer cell line. These findings suggest that FWD1 is useful for gene-therapy against colon cancer.
我们研究了通过泛素依赖的蛋白分解促进生长的机制。β-连环蛋白在生长调节和结肠癌的形成中起着重要作用。胞质中的β-连环蛋白是由泛素-蛋白酶体系统通过Wnt信号通路调节的。在本研究中,我们鉴定了β-连环蛋白的泛素连接酶Fwd1。Fwd1通过其WD40重复序列以依赖于磷酸化的方式与β-连环素、Axin、Apc、Gsk3β形成复合体。此外,FED1还通过其F-box与Skp1和cull结合为泛素化机制SCF。SCFィイD1FWD1ィエD1复合体在体内和体外均能泛素化β-连环蛋白。免疫组织化学分析表明,FWD1FWD_1基因的转染降低了SW480结肠癌细胞胞浆β-连环蛋白的表达水平。这些发现表明,FWD1对结肠癌的基因治疗是有用的。

项目成果

期刊论文数量(36)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kawana, H.: "Role of p27Kip1 and cyclin-dependent kinase 2 in the proliferation of non-small cell lung cancer."Am. J. Pathol.. 153. 505-513 (1998)
Kawana, H.:“p27Kip1 和细胞周期蛋白依赖性激酶 2 在非小细胞肺癌增殖中的作用。”Am。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hattori, K., Hatakeyama, S., Shirane, M., Matsumoto, M., Nakayama, K.-I..: "Molecular dissection of the interactions among 1κBα, FWD1, and Skp1 required for ubiquitin-mediated proteolysis of 1κBα"J. Biol. Chem.. 274. 29641-29647 (1999)
Hattori, K.、Hatakeyama, S.、Shirane, M.、Matsumoto, M.、Nakayama, K.-I..:“泛素介导的 1κBα 蛋白水解所需的 1κBα、FWD1 和 Skp1 之间相互作用的分子剖析《生物化学杂志》274。29641-29647(1999)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
T. Terano et al.: "Eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid inhibit vascular smooth muscle cell proliferation by inhibiting phosphorylation of Cdk2-cyclin E" Biochem. Biophys. Res. Commun. 252. 502-506 (1998)
T. Terano 等人:“二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸通过抑制 Cdk2-细胞周期蛋白 E 的磷酸化来抑制血管平滑肌细胞增殖”Biochem。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shirane, M., Hatakeyama, S., Hattori, K., Nakayama, K. and Nakayama, K.-I.: "Common pathway for the ubiquitination of 1κBα, 1κBβ, and 1κBε mediated by the F-box protein FWD1"J. Biol. Chem.. 274. 28169-28174 (1999)
Shirane, M.、Hatakeyama, S.、Hattori, K.、Nakayama, K. 和 Nakayama, K.-I.:“F-box 蛋白 FWD1 介导的 1κBα、1κBβ 和 1κBε 泛素化的常见途径”化学杂志。274。28169-28174(1999)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kitagawa,M.: "An F-box protein, FWD1, mediates ubiquitin-dependent proteolysis of β-catenin."EMBO J.. 8. 2401-2410 (1999)
Kitakawa, M.:“F-box 蛋白 FWD1 介导 β-catenin 的泛素依赖性蛋白水解。” EMBO J.. 8. 2401-2410 (1999)
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