权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Functional analysis of tumor metastasis promoting gene induced by p27-downregulation

p27下调诱导的肿瘤转移基因功能分析

基本信息

批准号：
19370083
负责人：
KITAGAWA Masatoshi
金额：
$ 11.9万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19370083/
关键词：
癌 p27kip1 転移 Gタンパク共役型受容体細胞周期 p27Kip1

项目摘要

細胞周期抑制因子であるCDK阻害タンパク質p27Kip1の分解亢進が広範囲の癌で起こっており、p27の発現量低下は癌の予後と深く相関している。しかしながらその原因およびメカニズムは不明であった。我々はそれを解明すべく、p27の発現低下モデル細胞(p27-hKO)を作成し、マイクロアレイによる発現遺伝子解析を行った。その結果、機能未知の7回幕貫通Gタンパク共役型受容体GPR48/LGR4がp27の発現低下で発現が増加することを見出した。このGPR48の強制発現により癌細胞の浸潤能、肺転移は著明に亢進し、ノックダウンすることによりこの細胞の浸潤能は抑制され、肺転移能が低下した。またヒト大腸癌検体においてリンパ節転移とGPR48の発現亢進が相関していた。以上よりGPR48はp27の発現低下によって誘導される新たな浸潤転移促進遺伝子であることが判明した。またGPR48トランスジェニックマウスを作成し、個体レベルでの機能解析を試みたが、タンパク質としての発現が低く、改良が必要と考えられた。

The cell cycle inhibitory factor CDK inhibits the decomposition of p27Kip1, which causes excessive decomposition of p27Kip1.しかしながらそのCauseおよびメカニズムはUnknownであった. I'm using the 々はそれを解明すべく, the p27 の発appears to be low in モデルcells (p27-hKO)を成し, and the マイクロアレイによる発appears to be a を行った. The result of this is that the function is unknown and the 7-episode penetration of the G-タンパク shared receptor GPR48/LGR4 is the result of the failure. The compulsory expression of GPR48 can cause the infiltration of cancer cells, lung migration, and hyperplasia. The infiltration ability of the cells is inhibited and the lung transmigration ability is reduced. The colorectal cancer is related to the disease of colorectal cancer and its related disease. The above GPR48 はp27 の発 is now low によって induced される新たな infiltration transfer promotion 伝子であることが clarified した.またGPR48 トランスジェニックマウスを成し、Individual レベルでのfunctional solution Analyze and test the quality of the product and the quality of the product is low, and improvement is necessary and the quality of the product is low.