Synthesis and biological evaluation of potential inhibitors of neuraminic acid biosynthesis

神经氨酸生物合成潜在抑制剂的合成及生物学评价

• 批准号: 5286752
• 负责人: Professor Dr. Richard R. Schmidt
• 金额: --
• 依托单位: Fachbereich Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5286752?language=en
• 关键词: Synthesis; biological; evaluation; potential; inhibitors

Ziel des Teilprojektes ist die chemische Synthese von potentiellen Inhibitoren des Schlüsselenzyms der N-acetylneuraminsäure (Neu5Ac)-Biosynthese, des Enzyms UDP-N-Acetylglucosamin2-Epimerase (UDP-GlcNAc-2-Epimerase), das als bifunktionelles Enzym zusammen mit der N-Acetylmannosaminkinase auftritt. Als mögliche Inhibitoren kommen Analoga aller Substrate und Effektoren in Frage. Besonders interessant sind Zwischenstufen- bzw. Übergangszustandsanaloga, die sich aus dem Verlauf der Umwandlung von UDP-GlcNAc mit Hilfe der UDP-GlcNAc-2-Epimerase in das 2-Acetamidoglucal ableiten lassen. Außerdem soll die allosterische Hemmung der UDP-GlcNAc-2-Epimerase durch das metabolische Produkt CMP-Neu5Ac mit Hilfe von Strukturanaloga zur direkten bzw., in Kombination mit Zwischenstufen-/Übergangszustandsanaloga, zur verstärkten Hemmung genutzt werden. Die Inhibition der Kinase-Aktivität wird ebenfalls verfolgt werden.

N-乙酰神经素（NEU5AC）-Biosynthese，UDP-N-乙酰基葡萄糖胺2- epimerase（UDP-GLCNAC-2- epimerase）和类似物中的Aller syler subsmtrate undefektoren。 Besonds Intersant Sind Zwischenstufenbzw. übergangszustandsanaloga，Die Sich Aus dem dem verlauf der umwandlung von udp-glcnac mit hilfe hilfe der udp-glcnac-2- epimerase in Das 2-乙酰氨基甲基葡萄球菌lassen lassen lassen。 außerdemsoll die solsterische hemmung der udp-glcnac-2- epimerase durch durch durs das das das代谢produkt cmp-neu5ac mit hilfe hilfe hilfe von strukturanaloga zur direkten zur direkten bzw.世界是世界的来源。