Synthesis and biological evaluation of potential inhibitors of neuraminic acid biosynthesis

神经氨酸生物合成潜在抑制剂的合成及生物学评价

• 批准号: 5286752
• 负责人: Professor Dr. Richard R. Schmidt
• 金额: --
• 依托单位: Fachbereich Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5286752?language=en
• 关键词: Synthesis; biological; evaluation; potential; inhibitors

Ziel des Teilprojektes ist die chemische Synthese von potentiellen Inhibitoren des Schlüsselenzyms der N-acetylneuraminsäure (Neu5Ac)-Biosynthese, des Enzyms UDP-N-Acetylglucosamin2-Epimerase (UDP-GlcNAc-2-Epimerase), das als bifunktionelles Enzym zusammen mit der N-Acetylmannosaminkinase auftritt. Als mögliche Inhibitoren kommen Analoga aller Substrate und Effektoren in Frage. Besonders interessant sind Zwischenstufen- bzw. Übergangszustandsanaloga, die sich aus dem Verlauf der Umwandlung von UDP-GlcNAc mit Hilfe der UDP-GlcNAc-2-Epimerase in das 2-Acetamidoglucal ableiten lassen. Außerdem soll die allosterische Hemmung der UDP-GlcNAc-2-Epimerase durch das metabolische Produkt CMP-Neu5Ac mit Hilfe von Strukturanaloga zur direkten bzw., in Kombination mit Zwischenstufen-/Übergangszustandsanaloga, zur verstärkten Hemmung genutzt werden. Die Inhibition der Kinase-Aktivität wird ebenfalls verfolgt werden.

该项目是对N-乙酰神经氨酸（Neu 5Ac）-生物合成的Schlüsselenzymes潜在抑制剂的化学合成，酶UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶（UDP-GlcNAc-2-Epimerase），以及与N-乙酰氨基甘露糖激酶结合的双功能酶。Als mögliche Inhibitoren kommen Analoga阿勒Substrate und Effektoren in Frage.有意思的是Zwischenstufen-bzw。因此，通过UDP-GlcNAc-2-差向异构酶辅助UDP-GlcNAc-2-差向异构酶调节2-乙酰氨基葡萄糖醛酶活性是一种非常有效的方法。通过直接使用结构类似物的辅助代谢产物CMP-Neu 5Ac来解决UDP-GlcNAc-2-差向异构酶的变构化，in Kombination mit Zwischenstufen-/Übergangszustandsanaloga，zur verstärkten Hemmung genutzt韦尔登.激酶激活抑制剂的作用是非常韦尔登的。