Total synthesis of Macrocyclic Thiopeptide Antibiotic Constructing Ployheterocyclic Compounds and Unusual Amino Acids
大环硫肽抗生素结构多杂环化合物和异常氨基酸的全合成
基本信息
- 批准号:10640532
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1998
- 资助国家:日本
- 起止时间:1998 至 1999
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The total syntheses of macrocyclic antibiotics, micrococcins P and PィイD21ィエD2 (1,2), were first achieved. These antibiotics have unique structures and are constructed of four components called Fragments A, B, C, and D. In particular, the structures of the central pyridine skeleton(Fragment A) and the exocyclic side-chain(Fragment D) of 1 and 2 are slightly different each other. First of all, after constructing the central 2, 3, 6-tristhiazolylsubstituted pyridine skeleton(Fragment A-C segment) (4) from ethyl 2-(2-bromoacetyl-6-dimethoxymethyl-3-pyridyl)-thiazole-4-carboxylate (3) in 11 steps, successive fragment condensations of 4 with ethyl 2-(Z)-1(O-t-butyldiphenylsilyl-L-threoylamino)-1-propenylthiazole-4-carboxylate and (S)-1-(O-methoxymethyl-L-threoylamino)-2-(O-methoxymethyl)-2-propanol (5) (the protected Fragment B and C moieties, respectively) gave the protected Fragment A-B-C-D segment 6. Subsequent deprotecting of all the protecting groups of 6 with trifluoroacetic acid and then cyclization by using BOP as condensing agent under high dilution gave the expected micrococcin P (1).Furthermore, by various chemical modifications of the synthetic method for 1, the total synthesis of 2 was also first accomplished. The synthetic 1 and 2 were identical with the natural 1 and 2 with respect to the chemical and physical properties.
首次实现了大环抗生素微球菌素P和微球菌素P的全合成(1,2)。这些抗生素具有独特的结构,由A、B、C和D四个片段组成。特别是1和2的中心吡啶骨架(片段A)和外环侧链(片段D)的结构略有不同。首先,从2-(2-溴乙酰基-6-二甲氧基甲基-3-吡啶基)-噻唑-4-羧酸乙酯(3)中分11步构建了中心2,3,6 -三噻唑基取代吡啶骨架(片段A-C段)(4),并与2-(Z)-1(o -t-丁基二苯基硅基- l-三酰基氨基)-1-丙烯基噻唑-4-羧酸乙酯和(S)-1-(o -甲氧基甲基- l-三酰基氨基)-2-(o -甲氧基甲基- l-三酰基氨基)-2-(o -甲氧基甲基)-2-丙醇(5)(受保护的片段B和C段)进行了连续的片段缩合。分别)给出了受保护片段A-B-C-D片段6。随后用三氟乙酸去保护6的所有保护基团,然后用BOP作为浓缩剂在高稀释下环化,得到预期的微球菌蛋白P(1)。此外,通过对1的合成方法进行各种化学修饰,也首次完成了2的全合成。合成的1和2在化学和物理性质上与天然的1和2完全相同。
项目成果
期刊论文数量(25)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
K.Okumura, Y.Nakamura, and C.Shin: "Total Synthesis of a Macrocyclic, Micrococcin P"Bull. Chem. Soc. Jpn.. 72. 1561-1569 (1999)
K.Okumura、Y.Nakamura 和 C.Shin:“大环微球菌素 P 的全合成”Bull。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Y.Yonezawa, C.Shin etal.: "Facile synthesis of L-3-dehydrovaline consti-tuting an antibiotic phomopsin A."Synthesis in press. (2000)
Y.Yonezawa、C.Shin 等人:“L-3-脱氢缬氨酸的简易合成构成抗生素拟杆菌素 A”。合成正在出版。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
K.Okumura, C.Shin et al.: "Convenient Synthesis of Central 3,6-Bis(2-thiazolyl)-g-thiazolyl) Pyridine Skeleton of Peptide Antibiotic, GE2270 A"Bull. Chem. Soc. Jpn.. 71. 1863-1870 (1998)
K.Okumura、C.Shin 等人:“肽抗生素的中心 3,6-双(2-噻唑基)-g-噻唑基)吡啶骨架的便捷合成,GE2270 A”公牛。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Y.Yonezawa, C.Shin et al.: "Convenient Synthesis and Conversion of (Z)-α,β-Didehydroornithine Derivative to α,β-Didetrydrokyotorphin"Synthesis. 144-148 (2000)
Y.Yonezawa、C.Shin 等人:“(Z)-α,β-二脱氢鸟氨酸衍生物到 α,β-二脱羟鸟啡肽的便捷合成和转化”144-148 (2000)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
K.Okumura, C.Shin et al.: "Total synthesis of macrocyclic antibiotic, micrococcin P_1."Heterocycles,. 48. 1319-1324 (1998)
K.Okumura、C.Shin 等人:“大环抗生素、微球菌素 P_1 的全合成。”杂环,。
- DOI:
- 发表时间:
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- 作者:
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The First Total Synthesis of Various Thiostrepton-type Macrocyclic Antibiotics and the Structure-Bioactivity Relationship.
多种硫链丝菌素类大环抗生素的首次全合成及其构效关系。
- 批准号:
14550829 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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- 批准号:
12640529 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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08640698 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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- 批准号:
06640703 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)