Cellular and molecular mechanisms of myocardial hibernation

心肌冬眠的细胞和分子机制

• 批准号: 5287918
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Schrader
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5287918?language=en
• 关键词: Cellular; molecular; mechanisms; myocardial; hibernation

Bei moderat erniedrigtem Sauerstoffpartialdruck (PO2) können Herzen ihre Kontraktilität und somit ihren Energieverbrauch so weit einschränken, daß eine stabile, nicht hypoxische Stoffwechselsituation resultiert ("Myocardial Hibernation"). Wir konnten erstmals in einem zellulären Modell einen PO2-Bereich definieren, in dem der Sauerstoffverbrauch reduziert ist, ohne daß energetische Parameter sich verändern, und darüber hinaus zeigen, daß eine Verminderung der Calcium-Transienten für diese Anpassung verantwortlich ist. In den nun geplanten Untersuchungen sollen die zellulären und molekularen Mechanismen dieser Anpassungsreaktion näher analysiert werden. Folgende Fragen sollen untersucht werden:(1) Kommt der mitochondrialen Calcium-Konzentration bei der Signalübertragung zwischen PO2 und ATP-Verbrauch eine Triggerfunktion zu? Studien unter Verwendung eines Adenoviral-exprimierten Calcium-sensitiven GFP-Proteins mit mitochondrialem Importsignal.(2) Ändert sich der Redoxzustand der mitochondrialen Atmungskettenproteine (Cytochrom C, Cytochrom Oxidase) parallel mit dem Sauerstoffangebot? Studien unter Verwendung der Myoglobin Knock-out-Maus.(3) Kommt es bei "Myocardial Hibernation" zu posttranslationalen Modifikationen auf Proteinebene? Proteom-Analyse (2-D Gelelektrophorese), kombiniert mit MALDI-TOF-Massenspektroskopie.

中度心肌缺血发作（PO2） können心肌缺血发作（PO2） Kontraktilität和部分心肌缺血发作（PO2） einschränken，心肌缺血发作（PO2），夜间缺氧发作（PO2），心肌缺血发作（PO2）。我们在德国第一次einem zellularen莫德尔杯PO2-Bereich definieren,在民主党der Sauerstoffverbrauch reduziert坚持,ohne daßsich verandern energetische参数,和daruber hinaus请,daßVerminderung der Calcium-Transienten毛皮这张Anpassung verantwortlich坚持。植物学研究进展zellulären与分子机理研究进展näher分析研究。(1)线粒体钙离子浓度与信号<e:1>的关系研究（ⅰ）PO2与atp的关系研究（ⅱ）线粒体输入信号中钙敏感gfp蛋白的腺病毒实验研究。(2) Ändert sich der Redoxzustand der线粒体alen Atmungskettenproteine (Cytochrom C, Cytochrom Oxidase) parallel mit dem Sauerstoffangebot？肌红蛋白敲除小鼠的研究。(3)蛋白翻译后修饰的“心肌冬眠”蛋白质组分析（2-D gelelektrophose）， kombiniert mit maldi - tof - massenspektroskie。