Schnelle, nichtgenomische Aldosteronwirkungen: Untersuchungen zum intrazellulären Signalling

快速、非基因组醛固酮效应：细胞内信号传导研究

• 批准号: 5288318
• 负责人: Professor Dr. Martin Wehling
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5288318?language=en
• 关键词: Schnelle; nichtgenomische; Aldosteronwirkungen; Untersuchungen; zum

Nach der klassischen Vorstellung diffundieren Steroide in die Zelle und modulieren nach Bindung an intrazelluläre Steroidrezeptoren die nukleäre Transkription und Proteinsynthese. In den letzten Jahren wurden von unserer Arbeitsgruppe schnelle Effekte von Aldosteron auf das intrazelluläre Signalling kardiovaskulärer Zielzellen nachgewiesen, die nicht durch das klassische Modell der Steroidwirkung erklärt werden können. Als Vermittler dieser nichtgenomischen Steroidwirkungen werden spezifische, membranständige Rezeptoren postuliert. Bisher ist keiner dieser Membranrezeptoren für Steroide kloniert, auch die beteiligten intrazellulären Signalwege sind nur unzureichend charakterisiert. Ziel des beantragten Projekts ist es, den Angriffspunkt und den Wirkmechanismus von Aldosteron bei der Erzeugung intrazellulärer Signale zu untersuchen. Außerdem sollen die Mechanismen charakterisiert werden, die in der Mineralortikoid-Rezeptor-Knockout Maus zu einer Verstärkung des schnellen, Aldosteron-induzierten cAMP-Anstiegs im Vergleich zur Wildtyp-Maus führen. In weiteren Experimenten soll der Einfluß nichtgenomisch induzierter Effekte von Aldosteron auf die Expression früher, steroid-induzierter Gene charakterisiert werden. Die geplanten Untersuchungen sollen die bereits früher von der DFG-geförderten Projekte fortsetzen und vertiefen.

Nach der klassischen Vorstellung diffundieren Steroide in die Zelle und modulieren nach Bindung an intrazelluläre Steroidrezeptoren die nukleäre transskription und Proteinsynthese.在过去的几年里，我们的工作组将对醛固酮的影响归因于内部信号传导，而不是通过类固醇的经典模型来实现韦尔登的作用。Als Vermittler dieser nichtgenomischen Steroidkungen韦尔登spezienhe，membranständige Rezeptoren postuliert. Bisher ist keiner dieser Membranrezeptoren für Steroide kloniert，auch die beteiligten intrazellulären Signalwege sind努尔unzureichend charakterisiert.这两个项目是，在内部信号的作用下，由Aldosteron产生的压力和动力机制。因此，必须解决机械特性韦尔登的问题，在Mineralortikoid-Rezeptor-Knockout Maus中建立一个新的突变体，在Wildtype Maus中建立醛固酮诱导cAMP-Anstiegs。在对醛固酮对表达影响的非基因组诱导效应的实验中，研究了类固醇诱导基因的特征。Die geplanten Untersuchungen sollen die bereits früher von der DFG-geförderten Projekte fortsetzen und vertiefen.