Molecular and biochemical analysis of progesterone membrane receptors

孕酮膜受体的分子和生化分析

• 批准号: 5188176
• 负责人: Professor Dr. Martin Wehling
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5188176?language=en
• 关键词: Molecular; biochemical; analysis; progesterone; membrane

Nach der klassischen Wirkungstheorie beeinflussen Steroidhormone mittels intrazellulärer Rezeptoren die Transkription spezifischer Gene. Darüber hinaus mehren sich Hinweise auf schnelle, alternative Signaltransduktionsmechanismen. Einige dieser schnellen, nicht-genomischen Steroideffekte werden durch hochaffine membranständige Steroidrezeptoren vermittelt, die in Bindungsstudien nachgewiesen wurden. Im Rahmen des Projekts soll ein bereits charakterisierter, membranständiger Progesteron-bindender Proteinkomplex bis zur Homogenität gereinigt und hinsichtlich seiner strukturellen Zusammensetzung sowie möglicher Interaktionspartner analysiert werden. Da bereits korrespondierende cDNA-Klone vorliegen, können diese Untersuchungen nicht nur biochemisch, sondern auch mittels des Two-hybrid-Systems durchgeführt werden. Zudem soll die Funktionalität der Bindungsstelle in einem komplexen Organismus mittels Knockout-Technologie und durch Untersuchungen zur zellulären/histologischen Lokalisation analysiert werden. Durch die Untersuchungen können profunde Erkenntnisse zu zellulären Mechanismen nicht-genomischer Steroideffekte, deren Stellung im Netzwerk intrazellulären Signallings und ihrer klinischen Relevanz erhalten werden u.a. auch im Hinblick auf eine Verknüpfung (cross-talk) mit klassischen Steroideffekten. Anhand membranständiger Progesteron-Rezeptoren wird es modellhaft möglich sein, diese Erkenntnisse auf andere Steroide zu übertragen und so einen wichtigen Beitrag zum expandierenden Feld der nichtgenomischen Steroidforschung zu leisten.

在分类的Wirkungstheorie beeinflussen类固醇激素mittels intrazellulärer Rezeptoren die Transkription specifischer基因。因此，我们可以将Hinweise放在Schnelle上，替代信号传输机制。一个简单的，非基因组的类固醇通过高亲和力的膜类固醇释放，在随后的结合研究中被发现。Im Rahmen des Projekts soll ein bereits charakterisierter，membranständiger Progesteron-bindender Proteinkomplex bis zur Homogenität gereinigt und hinsichtlich seiner strukturellen Zusammensetzung sowie möglicher Interaktionspartner analysiert韦尔登.通过对cDNA-Klone反应的研究，我们发现这些研究不仅仅是生物化学的，还包括通过韦尔登建立的双杂交系统。然后在一个复杂的有机体中解决绑定功能问题，通过敲除技术并通过Untersuchungen zur zellulären/组织学本地化分析韦尔登。通过深入研究非基因组类固醇的机制，在Netzwerk内部信令和相关线性韦尔登u.a.在Hinblick中也有一个带有经典Steroideffekten的相声。另一方面，Progesteron-Rezeptoren的膜结构将是一个非常重要的模型，该模型将类固醇和非类固醇研究的费尔德扩展到更大范围。