Mechanisms of immunlogical tolerance induction in the liver of Hepatitis-B-Virus transgenic mice and identivication of protectiv immune reactivities

乙型肝炎病毒转基因小鼠肝脏免疫耐受诱导机制及保护性免疫反应的鉴定

• 批准号: 5288384
• 负责人: Privatdozent Dr. Michael Geißler
• 金额: --
• 依托单位: Städtische Kliniken Esslingen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5288384?language=en
• 关键词: Mechanisms; immunlogical; tolerance; induction; liver

Die chronische Hepatitis-B-Virus Infektion als Ziel einer Immuntherapie ist ein ideales Modell, da das System einfach und gut charakterisiert ist. Vorarbeiten zeigten, dass nach intraperitonealem adoptiven Transfer von HBsAg-spezifischen Immunreaktivitäten in HBsAg-transgene Mäuse kein Leberschaden induziert wird, obwohl es zu einem stabilen "Engraftment" der HBsAg-spezifischen CD4+ T- und B-Zellen kommt. Es soll nun untersucht werden, ob die zytotoxischen T-Lymphozyten nicht in die Leber wandern, ob sie dort funktionell oder physisch eliminiert werden oder ob es zu einer Erschöpfung durch die hohen Antigenmengen kommt. Zu diesem Zweck werden transgene Mäuse verwendet, die sezerniertes HBsAg oder replizierendes Vollgenom-HBV in der Leber exprimieren. Zur Senkung der Viruslast werden verschiedene antivirale Substanzen verwendet, um den Einfluß der systemischen Antigenämie auf CTL-Aktivität und CTL-Vorläuferfrequenz genau monitorisieren zu können. Als klinisch wichtige Fragestellung kann dabei auch die Effizienz einer kombinierten antiviralen/immunmodulatorischen Therapie hinsichtlich antiviraler Effekte studiert werden. Durch Verwendung THY1.1 kongener sowie syngener GFP-transgener Mäuse soll das Homing der transferierten Spenderpopulationen unter Berücksichtigung der T1/T2 Polarisierung in vivo bzw. in situ verfolgt werden.

慢性乙型肝炎病毒感染是一种理想的免疫治疗模式，其系统和肠道特征是。因此，在转基因小鼠中采用腹腔内转移特异性抗肿瘤免疫活性的方法并不能诱导小鼠的存活，因为特异性抗肿瘤CD 4 + T细胞和B细胞的“移植”是稳定的。这是一个非常重要的韦尔登，因为在Leber wandern中没有出现过细胞毒性T-磷酸酶，所以她没有功能性或生理消除韦尔登，也没有通过抗原的作用而出现过过敏。Zu diesem Zweck韦尔登转基因小鼠verwendet，die sezerniertes HBsAg or der replicizierendes Vollgenom-HBV in der Leber examineren.因此，抗病毒药物韦尔登的检测可使系统性抗原对CTL活性和CTL前频率的影响得以监测。最重要的是，抗病毒/免疫调节剂联合治疗的有效性也需要韦尔登的研究。在T1/T2偏振下，THY1.1同源基因在小鼠体内的同源基因GFP-转基因小鼠中的定位。在原位verfolgt韦尔登。