Vaskuläre Zell-Zell Interaktion nach Stimulation mit oxidierten LDL: Kurz- und Langzeiteffekte mit Relevanz für Vasopasmusentwicklung und Remodeling
氧化低密度脂蛋白刺激后血管细胞间相互作用:与血管痉挛发展和重塑相关的短期和长期影响
基本信息
- 批准号:5288582
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2000
- 资助国家:德国
- 起止时间:1999-12-31 至 2007-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Apoptose tritt bei inflammatorischen Prozessen wie Arteriosklerose und Glomerulonephritis vermehrt auf. Atherogene Lipoproteine [oxidierte LDL und Lp(a)] spielen bei diesen Erkrankungen in der Induktion und Unterhaltung der Inflammation eine Schlüsselrolle. Wir konnten zeigen, daß oxidierte LDL und Lp(a) via Stimulation von freien Radikalen an vaskulären Zellen und an Mesangialzellen Apoptose auslösen. Geplant sind nun: 1.) Die Signalkette der Lipoprotein-induzierten O2- Bildung und Apoptose zu entschlüsseln. Da bei der Signaltransduktion der Lipoprotein-induzierten O2- Bildung die NADPH Oxidase eine wichtige Rolle spielt, soll die Expression ihrer verschiedenen Untereinheiten untersucht werden sowie ihre Stimulierbarkeit über das Rho-GTP System. Bei der Signaltransduktion der Lipoprotein-induzierten Apoptose soll die Rolle von p53, der Einfluß auf das Caspasen System sowie auf den Transkriptionsfaktor Nf-kB und die davon abhängigen antiapoptotischen Gene (A1, A20, cIAP 1 u. 2, XIAP) untersucht werden sowie die Rolle der Rho-GTPasen. 2.) Da Stickoxid der wichtigste Gegenspieler von O2- ist, soll die Beeinflußbarkeit der Lipoprotein-induzierten Apoptose durch NONOate, synthetische NO-Donatoren, analysiert werden. 3.) An Makrophagen, die bei entzündlichen Prozessen in Arterien oder im Mesangium eine zentrale Rolle spielen, soll die Interaktion von OxLDL mit dem Transkriptionsfaktor PPARg, dem eine entscheidende Rolle bei der Makrophagen Differenzierung zukommt, untersucht werden sowie die Rolle des OxLDL-Rezeptors LOX-1.
细胞凋亡在动脉硬化和肾小球肾炎等炎性过程中的作用。动脉粥样硬化脂蛋白[氧化LDL和Lp(a)]在炎症诱导和抑制中起作用。我们通过刺激自由桡动脉血管内皮细胞和系膜细胞凋亡来了解LDL和Lp(a)的氧化。Geplant sind nun:1.)脂蛋白诱导O2- Bildung和Apoptose的信号转导。NADPH氧化酶在脂蛋白诱导的O2-产生的信号转导中起着重要作用,但其表达的异常需要Rho-GTP系统的刺激。在脂蛋白介导凋亡的信号转导中,p53的作用是影响Caspasen系统转录因子Nf-kB和抗凋亡基因(A1,A20,cIAP 1 u. 2,XIAP)untersucht韦尔登sowie die Rolle der Rho-GTPasen. 2.)的情况。通过NONOate诱导脂蛋白诱导的Apoptose,合成NO供体,分析韦尔登。3.)第三章一个噬菌体,在动脉或系膜中进行中间作用,通过氧化低密度脂蛋白与其转录因子PPARg的相互作用,在噬菌体的差异中发挥作用,从而韦尔登可以发挥氧化低密度脂蛋白-LOX-1受体的作用。
项目成果
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