Interaktion von Angiotensin II und atherogenen Lipoproteinen bei der pathophysiologischen Beeinflussung humaner Endothelzellen, humaner Mesangialzellen und isolierter Arterien

血管紧张素II和致动脉粥样硬化脂蛋白的相互作用对人内皮细胞、人系膜细胞和离体动脉的病理生理影响

• 批准号: 5192284
• 负责人: Professor Dr. Jan Galle
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nephrologie und Dialyseverfahren
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5192284?language=en
• 关键词: Interaktion; von; Angiotensin; II; und

Ang II hat rasch einsetzende (Konstriktion) und lang anhaltende (Hypertrophie) Wirkungen auf vaskuläre und Mesangialzellen. Ang II induziert an vaskulären Zellen O2-Bildung und löst dadurch Endotheldysfunktion aus. Lipoproteine [LDL, Lp(a) in oxidierter Form] induzieren ebenfalls Endotheldysfunktion und kolokalisieren mit Ang II im atherosklerotischen Plaque. Klinische Studien (TREND, QUIET) belegen, daß die Endotheldysfunktion durch Therapie mit ACE-Hemmern insbesondere bei Patienten mit hohen LDLSpiegeln, verbessert wird. Dies weist auf eine Interaktion von LDL- und Ang II-vermittelten Effekten hin, die im vorliegenden Projekt an Zellsystemen untersucht werden soll, die pathophysiologischen Einflüssen von Ang II und Lipoproteinen unterliegen. Es soll der Effekt und die Interaktion von Ang II mit oxLDL und oxLp(a) funktionell auf 1) die arterielle Endothelfunktion, 2) die O2-Bildung kultivierter humaner Endothelzellen und humaner Mesangialzellen, und 3) auf die Proliferation humaner Mesangialzellen untersucht werden. 4) Die Signaltransduktionswege sollen durch Ang II-Rezeptorantagonisten (AT1, AT2) und durch Hemmung bzw. Überexpression des oxLDL Rezeptors (LOX1, durch Transfektion von Sense- und Antisense-Expressionsvektoren) untersucht werden. 5) Der Mechanismus der gesteigerten O2-Bildung soll an humanen Endothelzellen untersucht werden. Der Aufklärung der Interaktion von Ang II mit Lipoproteinen soll zum Verständnis der Pathogenese von Endotheldysfunktion, Arteriosklerose und Glomerulosklerose beitragen.

Ang II在血管和系膜上有一个突出的血管和一个肥大的血管。Ang II诱导了一个血管性Zellen O2-Bildung和最严重的内皮功能障碍。脂蛋白[LDL，Lp（a）的氧化形式]可通过血管紧张素II诱导动脉粥样硬化斑块中的内皮功能障碍和钙化。Klinische dumplen（TREND，QUIET）认为，使用高LDL Spiegeln的患者使用ACE-Hemmern治疗时，可能会出现内皮功能障碍，因此应予以说明。LDL-和Ang II相互作用的结果是，在一个受韦尔登损伤的Zellsystemen项目中，Ang II和脂蛋白的病理生理学影响是不可忽视的。Ang Ⅱ与oxLDL、oxLp（a）的相互作用和作用1）对小动脉内皮功能的影响，2）对人内皮细胞和人系膜细胞的O2-培养的影响，3）对人系膜细胞增殖的影响。4)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AT 1，AT 2）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AT 1，AT 2）对血管紧张素Ⅱ受体信号转导的影响。氧化低密度脂蛋白受体（LOX 1，通过正义和反义表达载体的传递）的过度表达可导致韦尔登的过度表达。5)O2-Bildung对人内皮细胞的影响机制是韦尔登受损的原因。Der Aufklärung der Interaktion von Ang II with Lipoproteinen soll zum Verständnis der Pathogenese von Endotheldysfuktion，Arteriosklerose and Glomerosklerose beitragen.