Angiotensin II-induzierte Entzündungsreaktionen und ihre Kontrolle durch P450-abhängige Metabolite mehrfach ungesättigter Fettsäuren

血管紧张素 II 诱导的炎症反应及其 P450 依赖性多不饱和脂肪酸代谢物的控制

• 批准号: 5288206
• 负责人: Professor Dr. Dominik N. Müller
• 金额: --
• 依托单位: Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) in der Helmholtz-Gemeinschaft
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5288206?language=en
• 关键词: Angiotensin; II; induzierte; Entz; ndungsreaktionen

Dieses Projekt befasst sich mit der Entstehung chronischer Entzündungsreaktionen, wie sie bei Angiotensin (Ang) II-induziertem Bluthochdruck auftreten und dabei zur Schädigung von Blutgefäßen und Endorganen beitragen. Ausgangspunkt sind eigene Vorarbeiten an einem transgenen Rattenmodell, bei dem erhöhte Ang II-Konzentrationen eine pro-inflammatorische Signalkaskade der Niere auslösen. Als Ursache für den Übergang in einen pathologischen Entzündungsprozess vermuten wir den gleichzeitigen Ausfall eines anti-inflammatorischen Signaltransduktionsweges, welcher auf der P450-abhängigen Bildung von 11,12-Epoxyeicosatriensäure (11,12-EET) beruht. Zur Überprüfung dieser Hypothese sollen folgende Fragestellungen bearbeitet werden: (1) Veränderungen in der Expression und Aktivität der beteiligten P450Isoformen, (2) die Wirkung von 11,12-EET und anderen P450-abhängigen Metaboliten mehrfach ungesättigter langkettiger Fettsäuren auf die Ang II-induzierte Aktivierung des pro-inflammatorischen Transkriptionsfaktors NF-kB und (3) die mögliche Rolle der P450-Metabolite als aktivierende Liganden des antiinflammatorisch wirkenden Transkriptionsfaktors PPARa. (4) sollen ausgehend von der genannten Hypothese und den erhaltenen Ergebnissen neue Strategien zur Behandlung von bluthochdruckbedingten Endorganschäden abgeleitet und im Tiermodell getestet werden.

该项目最早采用了Entstehung chronischer Entzündungsreaktionen，如血管紧张素（Ang）II诱导的Bluthochdruck auftreten和dabei zur Schädigung von Blutgefäßen和Endorganen beitragen。Ausgangspunkt sind eigene Vorarbeiten an einem transgenen Rattenmodell，bei dem erhöhte Ang II-Konzentrationen eine pro-inflammatorische Signalkaskade der Niere auslösen.在一个病理学研究过程中，我们发现P450- 11，12-EET（11，12-EET）对炎症信号转导的抑制作用。Zur Überprüfung dieser Hypothese sollen folgende Fragestellungen bearbeitet韦尔登：（1）Veränderungen in der Expression und Aktivität der beteiligten P450 Isoformen，（2）die Wirkung von 11，12-EET和其他P450-代谢产物在促炎性转录因子NF-κ B的Ang II诱导剂作用下的作用和（3）P450-代谢产物的作用PPARa作为抗炎药促排因子的激活配体的代谢产物。(4)因此，我们必须理解这一假设，并在韦尔登中对人体器官器官的结构进行新的分析。