GENE THERAPY FOR RHEUMATOID ARTHRITIS AIMING TELOMERASE AS A TARGET

以端粒酶为靶标的类风湿关节炎基因疗法

基本信息

  • 批准号:
    10670412
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1998 至 1999
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Telomerase is essential for the indefinite proliferation of human cells. And its activation plays a circle role in cellular immortality. We have shown that detection of telomerase activity in synovial tissues is useful for diagnosis of rheumatoid arthritis (RA). We also have shown that telomerase activity in RA synovial tissue is likely derived from infiltrating mononuclear cells and may be involved in the pathogenesis of RA and that the presence of tetomerase activity in RA may be an indicator of an aggressive phenotype.We evaluated peptide nucleic acids, (PNAS) - mediated inhibition of telomerase activity in various cell lines. The antisense PNAS against a part of telomerase gene demonstrated little inhibitory effect on telomerase activity, indicating that cellular uptake might be a limiting factor.Next, an adenovirus vector expressing antisense mRNA against a part of telomerase gene was constructed. Telomerase activities in various human cell lines infected with ,the vector were not inhibited. The result indicate that the construct of the vector needs to be further investigated.Further, an adenovirus vector expressing lipocortin 1, an endogenous anti-inflammation mediator, was constructed. A549 cells infected with the vector showed reduced prostaglandin E2 production, which indicate the vector could mimic a part of actions of corticosteroid. Further exploration for new therapeutic strategy should be continued.
端粒酶对人类细胞的无限增殖至关重要。它的激活在细胞不朽中起着循环作用。我们已经表明,检测端粒酶活性在滑膜组织是有用的诊断类风湿性关节炎(RA)。我们还表明,RA滑膜组织中的端粒酶活性可能来源于浸润的单个核细胞,并可能参与RA的发病机制,RA中端粒酶活性的存在可能是侵袭性表型的一个指标。我们评估了多肽核酸(PNAS)介导的端粒酶活性抑制在各种细胞系。对端粒酶部分基因的反义PNAS对端粒酶活性的抑制作用不大,提示细胞摄取可能是一个限制因素。其次,构建针对端粒酶部分基因表达反义mRNA的腺病毒载体。端粒酶活性在多种人细胞系感染后,载体均未受到抑制。结果表明,向量的构造有待进一步研究。此外,构建了一种表达内源性抗炎症介质脂皮质蛋白1的腺病毒载体。感染该载体的A549细胞显示前列腺素E2分泌减少,表明该载体可以模拟皮质类固醇的部分作用。应继续探索新的治疗策略。

项目成果

期刊论文数量(101)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hiyama E.et al.: "Application of telomerase ingibitors for gastrointestinal cancer therapy" J.Clin.Exp.Med.(Japanese). 184(12). 907-911 (1998)
Hiyama E.等人:“端粒酶抑制剂在胃肠道癌症治疗中的应用”J.Clin.Exp.Med.(日文)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Murakami I.: "p53 Gene mutations are asscciated with shortened survival in patients with asvanced non-small cell lung cancer:an analysis of medicall managed patients"Clin Cancer Res. 6. 526-530 (2000)
Murakami I.:“p53 基因突变与晚期非小细胞肺癌患者的生存期缩短相关:对医疗管理患者的分析”Clin Cancer Res。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ishioka S.: "Thicpurine methyltransferase genotype and the toxicity of azathioprine in Japanese"Intern Med. 38. 944-947 (1999)
Ishioka S.:“日本的噻嘌呤甲基转移酶基因型和硫唑嘌呤的毒性”Intern Med。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ishioka S.: "Two asymptomatic dases with sarcoidosis demonstrated sequential evolution from radiographic stage I to II within five years"Hiroshima J Med Sci. 48. 101-3 (1999)
Ishioka S.:“两个无症状结节病患者在五年内表现出从放射照相 I 期到 II 期的连续演变”Hiroshima J Med Sci。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yamanishi Y.: "Telomerase activity in rheumatoid synovium correlates with the monomuclear cell infiltration level and disease aggressiveness of rheumatoid arthritis"J.Rheumatol.. 25. 214-220 (1998)
Yamanishi Y.:“类风湿滑膜中的端粒酶活性与类风湿性关节炎的单核细胞浸润水平和疾病侵袭性相关”J.Rheumatol.. 25. 214-220 (1998)
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  • 发表时间:
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    0
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  • 通讯作者:
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    FURUYA Gen

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