腸管粘膜防御機構における腸管上皮細胞IgGFcレセプター(結合蛋白)の解析

肠上皮细胞IgGFc受体（结合蛋白）在肠粘膜防御机制中的分析

• 批准号: 10670501
• 负责人: 田原 利行
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10670501/
• 关键词: IgGFcレセプター; 潰瘍性大腸炎; 腸管粘膜防御機構

我々の研究室では、慢性炎症の持続とともに杯細胞の減少を特徴とする潰瘍性大腸炎においてFcγBPの発現並びに分泌、性状に異常を認めることを本抗体を用いた免疫組織学的検討により明らかとし、FcγBP遺伝子のクローニングに成功したことを報告してきた。今回の研究は、本蛋白質の安定した産生細胞株と樹立し、腸管粘膜防御機構に関わる重要な生理機能をin vitroの系において解明することを目的とした。本年度はFcγBP転写因子の同定の詳細な検討ならびに同定した転写因子を精製し、FcγBP遺伝子の導入された細胞株に投与し、安定したFcγBP産生細胞株の樹立を目的とした。そして、潰瘍性大腸炎で病態に強く関与していると考えられているインターロイキン2のサイトカインやインターロイキン2レセプター等の遺伝子の発現制御に関与しているNFκBをはじめ、他のNFκB遺伝子ファミリーにおいても本遺伝子の転写因子の1つである可能性が示唆された。同定した転写因子(NFκB)を、FcγBP遺伝子の導入された細胞株に投与し、FcγBP産生細胞株の樹立を行っているが、安定したFcγBP産生細胞株の樹立まであと一歩の段階まできている。潰瘍性大腸炎の一般的な治療薬であるSulfasalazineがNFκBのspecific inhibitorであることが昨年度に新たに報告されており、FcγBP産生との関係についてもさらに追求していく方針であるFcγBP産生細胞株の樹立が達成されつつあることで、本蛋白質の腸管粘膜防御機構に関わる重要な生理機能を解明するうえで、大きなステップと考えている。

Our research laboratory is dedicated to the maintenance of chronic inflammation, the reduction of goblet cells, the special features of ulcerative colitis, the appearance of FcγBP, and the abnormality of secretion and traits. This antibody has been recognized and used for immunohistology. , FcγBP legacy 伝子のクローニングに successfully reported したことをしてきた. This time's research is about the establishment of a stable cell line for the production of this protein, and the important physiological functions of the intestinal mucosal defense mechanism in vitro and the purpose of the research. This year's はFcγBP転WRITE factorの同determinationのDetailsな検 Discussionならびに同determinationした転WRITE factorをRefinedし、Fcγ The introduction of the BP gene into the cell line and the administration of the stable FcγBP-producing cell line are the purpose of the establishment. The disease of ulcerative colitisターロイキン2のサイトカインやインターロイキン2レセプターetc.子の発出缝子ファミリーにおいても本缝子の転WRITE FACTOR の1つである POSSIBILITY がINDICATION された. Introducing the same factor (NFκB) and FcγBP into the cell line and introducing FcγBP-producing cells The establishment of the cell line and the stabilization of the FcγBP-producing cell line are the establishment of the step-by-step procedure. Ulcerative colitisのgeneral treatment 薬であるSulfasalazineがNFκBのspecific Inhibitor's new report for last year's report, FcγBP's production and relationship, FcγBP's policy, and FcγBP's production The establishment of the cell line and the intestinal mucosal defense mechanism of this protein The important physiological functions of the に关わる are explained by the するうえで, and the large きなステップと考えている.

项目成果

Hibi T et al: "The serum factor from patients with ulcerative colitis that induces T cell proliferation in the mouse thymus is interleukin 7." J.Clin.Immunol.17. 282-292 (1997)

Hibi T 等人：“溃疡性结肠炎患者的血清因子可诱导小鼠胸腺中的 T 细胞增殖，这种因子是白细胞介素 7。”

Hibi T et al: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with transgene expression and decrease of interleukin-7 protein expression in the colonic mucosa"J.Exp.Med.. 187. 389-402 (1998)

Hibi T 等人：“Interleukin-7 转基因小鼠因转基因表达和结肠粘膜中 IL-7 蛋白表达的减少而发展为慢性结肠炎”J.Exp.Med.. 187. 389-402 (1998)

Kashiwagi K,Tahara T,Hibi T et al: "Microsatellite instability in the mucosa with chronic gastritis is a predictable marker for progression from gastritis to adenoma and well-differentiated adenocarcinoma"Br J Cancer. (in press). (1999)

Kashiwagi K、Tahara T、Hibi T 等人：“慢性胃炎粘膜中的微卫星不稳定性是从胃炎发展为腺瘤和高分化腺癌的可预测标志物”Br J Cancer。

Hibi T, et al.: "Immunosuppressive agents in the treatment of Crohn's disease and ulcerative colitis." J. Gastroenterol.30. 121-123 (1995)

Hibi T 等人：“治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎的免疫抑制剂。”

Hibi T et al: "A synthetic mimetic of CD4 is able to suppress disease in a rodent model of immune colitis." Eur J Immunol. 29. 355-366 (1999)

Hibi T 等人：“CD4 的合成模拟物能够抑制啮齿动物免疫结肠炎模型的疾病。”