閉塞性黄疸外科的侵襲時の病態解析と治療法の研究：実験と臨床応用についての検討

手术侵袭性梗阻性黄疸的病理分析及治疗方法研究：实验与临床应用的思考

• 批准号: 10671217
• 负责人: 中野 浩
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10671217/
• 关键词: 閉塞性黄疸; ミトコンドリア活性酵素障害; 外科的手術侵襲; N-acetylcysteine; α-glutathione-S-transferase; 肝組織血流量

閉塞性黄疸下での、外科的手術侵襲と活性酸素障害について病態解析することを目的に、2週間の閉塞性黄疸犬に肝部分切除(左葉切除)を施行するモデルを作成した。また、sham群として開腹のみを施行した正常群を作成した。sham群、無治療群、肝切後よりfree radical scavengerであるN-acetylcysteine(NAC:商品名Fluimucil)を投与した治療群とを、肝切後4日間の術後経過で比較した。肝細胞障害の評価をa-glutathione-S-transferase(aGST)により判定したところ、術直後より、無治療群に比較してNAC群で肝細胞障害が有意に低値であった。術後の門脈血流量には有意差は認められなかったものの、肝組織血流量は無治療群に比較して有意にNAC群で高値であった。肝ミトコンドリアの還元型グルタチオン濃度は、無治療群に比較してNAC治療群で有意に高値で、Benzoic acid負荷試験でもNAC群で有意に高値であった。また、肝ミトコンドリアmalondialdehyde濃度は無治療群に比較してNAC群で有意に低値であった。また、無治療群はsham群に比較して、有意な肝細胞障害、活性酸素によるミトコンドリア機能障害、肝組織血流障害が認められた。以上より、閉塞性黄疸の外科侵襲には、ミトコンドリア内の活性酸素障害によるミトコンドリア機能障害が関連していること、また、重篤な肝組織血流障害が引き起こされていることが示され、これらに対するNACの効果が証明された。

Under occlusive jaundice で の, surgical operation affect と handicap of active acid element に つ い て pathological parsing す る こ と を purpose に, 2 weeks between の occlusive jaundice dog に liver resection (the left lobe resection) execute す を る モ デ ル を made し た. Youdaoplaceholder0, sham group と て て laparotomy みを perform <s:1> た normal group を to make た た. sham group, no-treatment group, post-hepatectomy よ よ free radical scavengerであるN-acetylcysteine(NAC: trade name Fluimucil)を compared with <s:1> た treatment group とを and で after 4 days of post-hepatectomy で た. Liver cells handicap of の review 価 を a glutathione - S - transferase (aGST) に よ り determine し た と こ ろ, straight after よ り に, no treatment group comparison し て NAC group で hepatocyte handicap of が intentionally に low numerical で あ っ た. Postoperative の portal blood flow に は deliberately bad は recognize め ら れ な か っ た も の の, は hepatic tissue blood flow in the treatment group of に compare し て intentionally に NAC group で high numerical で あ っ た. Liver ミ ト コ ン ド リ ア の type also yuan グ ル タ チ オ に は ン concentration, treatment group comparison し て NAC treatment group で intentionally に high numerical で, Benzoic acid load test で も NAC group で intentionally に high numerical で あ っ た. ま た, liver ミ ト コ ン ド リ ア malondialdehyde concentration は に no treatment group comparison し て NAC group で intentionally に low numerical で あ っ た. ま た, no treatment group は sham group に compare し て, intentionally な handicap of liver cells, active acid に よ る ミ ト コ ン ド リ ア functional handicap, hepatic tissue blood flow handicap of が recognize め ら れ た. Above よ り, occlusive jaundice の surgery affect に は, ミ ト コ ン ド リ ア の acid active element within the handicap of に よ る ミ ト コ ン ド リ ア function handicap of が masato even し て い る こ と, ま た, Benedict な hepatic tissue blood flow handicap of が lead き up こ さ れ て い る こ と が shown さ れ, こ れ ら に す seaborne る NAC の unseen fruit が prove さ れ た.

项目成果

Nakano H,et al.: "Dextran sulfate inhibits E-selectin-mediated neutrophil adhesion to endotoxin-activated vascular endothelial cells" Life Sci.64. 9-17 (1998)

Nakano H 等人：“硫酸葡聚糖抑制 E-选择素介导的中性粒细胞与内毒素激活的血管内皮细胞的粘附”Life Sci.64。

Nakano H,et al.: "N-acetylcystein and anti-ICAM-1 monoclonal antibody reduce ischemia-reperfusion injury of the rat steatoic liver" Transpl.Proc.30. 3763 (1998)

Nakano H 等人：“N-乙酰半胱氨酸和抗 ICAM-1 单克隆抗体可减少大鼠脂肪肝的缺血再灌注损伤”Transpl.Proc.30。

Nakano H,et al.: "Augmentation of mitochondrial reduced glutathione by s-adenosyl-l-methionine in ischemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver" Eur.Surg.Res. 30. 34-42 (1998)

Nakano H 等人：“在大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤中通过 s-腺苷-L-甲硫氨酸增强线粒体还原型谷胱甘肽”Eur.Surg.Res。

Nakano H,et al.: "Perioperative hepatic funcional risk assessed with technetium-99m diethylenetriamine pwntaacetic acid-galactosyl human serum albumin liver scintigraphy in patients・・・・・" Intern.J.Pancreatol. (in press).

Nakano H 等人：“使用锝-99m 二亚乙基三胺乙酸-半乳糖基人血清白蛋白肝脏闪烁扫描法评估患者的围手术期肝功能风险……”Intern.J.Pancreatol（正在出版）。

Nakano H,et al.: "Efficacy of preconditioning with N-acetylcysteine against reperfusion injury after prolonged cold ischemia in rats liver in which glutathione had been reduced……" Eur.J.Surg.164. 139-146 (1998)

Nakano H 等人：“用 N-乙酰半胱氨酸预处理对谷胱甘肽减少的大鼠肝脏长期冷缺血后再灌注损伤的功效......”Eur.J.Surg.164 (1998) ）