閉塞性黄疸外科的侵襲時の病態解析と治療法の研究:実験と臨床応用についての検討
閉塞性黄疸外科的侵襲時の病態解析と治療法の研究:実験と臨床応用についての検討
批准号:
10671217
负责人:
中野 浩
金额:
$1.66万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
1998
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1998 至 1999
中文摘要
閉塞性黄疸下での、外科的手術侵襲と活性酸素障害について病態解析することを目的に、2週間の閉塞性黄疸犬に肝部分切除(左葉切除)を施行するモデルを作成した。また、sham群として開腹のみを施行した正常群を作成した。sham群、無治療群、肝切後よりfree radical scavengerであるN-acetylcysteine(NAC:商品名Fluimucil)を投与した治療群とを、肝切後4日間の術後経過で比較した。肝細胞障害の評価をa-glutathione-S-transferase(aGST)により判定したところ、術直後より、無治療群に比較してNAC群で肝細胞障害が有意に低値であった。術後の門脈血流量には有意差は認められなかったものの、肝組織血流量は無治療群に比較して有意にNAC群で高値であった。肝ミトコンドリアの還元型グルタチオン濃度は、無治療群に比較してNAC治療群で有意に高値で、Benzoic acid負荷試験でもNAC群で有意に高値であった。また、肝ミトコンドリアmalondialdehyde濃度は無治療群に比較してNAC群で有意に低値であった。また、無治療群はsham群に比較して、有意な肝細胞障害、活性酸素によるミトコンドリア機能障害、肝組織血流障害が認められた。以上より、閉塞性黄疸の外科侵襲には、ミトコンドリア内の活性酸素障害によるミトコンドリア機能障害が関連していること、また、重篤な肝組織血流障害が引き起こされていることが示され、これらに対するNACの効果が証明された。
英文摘要
閉塞性黄疸下での、外科的手術侵襲と活性酸素障害について病態解析することを目的に、2週間の閉塞性黄疸犬に肝部分切除(左葉切除)を施行するモデルを作成した。また、sham群として開腹のみを施行した正常群を作成した。sham群、無治療群、肝切後よりfree radical scavengerであるN-acetylcysteine(NAC:商品名Fluimucil)を投与した治療群とを、肝切後4日間の術後経過で比較した。肝細胞障害の評価をa-glutathione-S-transferase(aGST)により判定したところ、術直後より、無治療群に比較してNAC群で肝細胞障害が有意に低値であった。術後の門脈血流量には有意差は認められなかったものの、肝組織血流量は無治療群に比較して有意にNAC群で高値であった。肝ミトコンドリアの還元型グルタチオン濃度は、無治療群に比較してNAC治療群で有意に高値で、Benzoic acid負荷試験でもNAC群で有意に高値であった。また、肝ミトコンドリアmalondialdehyde濃度は無治療群に比較してNAC群で有意に低値であった。また、無治療群はsham群に比較して、有意な肝細胞障害、活性酸素によるミトコンドリア機能障害、肝組織血流障害が認められた。以上より、閉塞性黄疸の外科侵襲には、ミトコンドリア内の活性酸素障害によるミトコンドリア機能障害が関連していること、また、重篤な肝組織血流障害が引き起こされていることが示され、これらに対するNACの効果が証明された。
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Nakano H,et al.: "Dextran sulfate inhibits E-selectin-mediated neutrophil adhesion to endotoxin-activated vascular endothelial cells" Life Sci.64. 9-17 (1998)
Nakano H 等人:“硫酸葡聚糖抑制 E-选择素介导的中性粒细胞与内毒素激活的血管内皮细胞的粘附”Life Sci.64。
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发表时间:
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作者:
[]
通讯作者:
Nakano H,et al.: "N-acetylcystein and anti-ICAM-1 monoclonal antibody reduce ischemia-reperfusion injury of the rat steatoic liver" Transpl.Proc.30. 3763 (1998)
Nakano H 等人:“N-乙酰半胱氨酸和抗 ICAM-1 单克隆抗体可减少大鼠脂肪肝的缺血再灌注损伤”Transpl.Proc.30。
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Nakano H,et al.: "Augmentation of mitochondrial reduced glutathione by s-adenosyl-l-methionine in ischemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver" Eur.Surg.Res. 30. 34-42 (1998)
Nakano H 等人:“在大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤中通过 s-腺苷-L-甲硫氨酸增强线粒体还原型谷胱甘肽”Eur.Surg.Res。
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发表时间:
期刊:
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作者:
[]
通讯作者:
Nakano H,et al.: "Perioperative hepatic funcional risk assessed with technetium-99m diethylenetriamine pwntaacetic acid-galactosyl human serum albumin liver scintigraphy in patients・・・・・" Intern.J.Pancreatol. (in press).
Nakano H 等人:“使用锝-99m 二亚乙基三胺乙酸-半乳糖基人血清白蛋白肝脏闪烁扫描法评估患者的围手术期肝功能风险……”Intern.J.Pancreatol(正在出版)。
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Nakano H,et al.: "Efficacy of preconditioning with N-acetylcysteine against reperfusion injury after prolonged cold ischemia in rats liver in which glutathione had been reduced……" Eur.J.Surg.164. 139-146 (1998)
Nakano H 等人:“用 N-乙酰半胱氨酸预处理对谷胱甘肽减少的大鼠肝脏长期冷缺血后再灌注损伤的功效......”Eur.J.Surg.164 (1998) )
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作者:
[]
通讯作者:
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