ウシ乳腺のTリンパ球サブセットの機能解析による乳腺免疫機構の解明

通过牛乳腺T淋巴细胞亚群的功能分析阐明乳腺免疫机制

• 批准号: 10876061
• 负责人: 山口 高弘
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10876061/
• 关键词: 乳牛乳腺; 泌乳サイクル; T細胞サブセット; CD8^+T細胞; γδ^+T細胞; ACT2^+細胞; 胸腺外T細胞; 乳腺免疫; Tリンパ球サブセット; CD4+Tリンパ球; CD8+Tリンパ球; mIEL; 粘膜免疫

乳房炎の産業的損失を伴わない治療法の開発が切に望まれている。そのためには乳牛の乳腺免疫機構を解明し、乳房内細菌感染の防除に関する免疫応答を理解することが不可欠である。昨年度の研究で、ホルスタイン種の乳腺組織で、CD2^+T細胞(T cells)、CD4^+T細胞(T helper cells)、CD8^+T細胞(T cytotoxic/suppressor cells)サブセットの存在を証明し、これらの分布が組織部位で異なること、泌乳期と乾乳期では特徴的な分布パターンを示すことを明らかにした。さらに、乳腺上皮細胞間に存在するCD8^+T細胞は局在性が小腸上皮のiIELと一致することからmIEL(Mammary Intraepithelial Lymphocytes)と命名した。本年度の研究において、mIELの多くはD8^+T細胞で、TCRγδ、ACT2抗原を提示すること、そして乳腺上皮細胞の分泌機能と密接も関連し、この細胞を監視し、異常をきたした細胞の排除に作用することが示された。さらに、乳牛の乳腺において、γδ^+T細胞とACT2^+細胞は泌乳期で乾乳期より多く、腺胞間結合組織よりも腺胞上皮内に多く出現した。また、腺胞間にD8^+T細胞に並びにγδ^+T細胞クラスターが存在したことから乳腺において組織固有の胸腺外T細胞が分化する可能性が高いことが示された。乾乳期と泌乳期の乳腺から分離したリンパ球でも、組織学的に得られた結果と同様のに、泌乳期にD8^+T細胞が多く出現し、TCRγδあるいはACT2抗原陽性のD8^+T細胞も比較的多く認められた。以上のように、牛乳腺のT細胞サブセットは泌乳サイクル、すなわち乳腺上皮細胞の機能に応じて、それらの分布と出現割合が著しく変化することが示された。したがって、泌乳サイクルに伴う免疫応答は高度に分化した乳腺活動の結果としてとらえることができる。その詳細は学会で発表され、国際誌に公表された。

The loss of mastitis industry is accompanied by the development of treatment methods. The immune system of dairy cows is understood and the immune response related to the prevention of pathogenic bacteria in the udder is understood. The study conducted last year demonstrated the existence of CD2^+T cells, CD4^+T helper cells and CD8^+T cytotoxic/suppressor cells in breast tissue, and the distribution of CD2 ^+T cells in different tissue sites, lactation and drying-off periods. CD8^+T cells are present in the epithelial cells of the small intestine and are called mIEL(Mammary Intraepithelial Lymphocytes). This year's study showed that mIEL has a role in the secretion of D8^+T cells, TCRγδ and ACT2 antigens, and the secretion of these cells is closely related. In dairy cows, γδ^+T cells and ACT2^+ cells are present in the mammary gland epithelium during lactation. There is a high possibility that D8^+T cells and γδ^+T cells exist in breast tissue and differentiate into T cells outside thymus. In dry period and lactation period, the mammary gland was separated, the ball was separated, the histological results were obtained, and the D8^+T cells were more frequent in lactation period, and the TCRγδ was more frequent than the ACT2 antigen positive D8^+T cells. The distribution of T cells in bovine mammary gland is shown in the following aspects: lactation, function of mammary epithelial cells, cleavage and transformation. The result of breast activity is highly differentiated and the milk is highly differentiated. A detailed list of academic institutions and international journals is available.

项目成果

Asai K.et al.: "Variation in CD4^+ and CD8^+ T lymphocyte subpopulations in bovine mammary gland secretions during lactating and non-lactating periods"Vet. Immunol. Immunopathol.. 65. 51-61 (1998)

Asai K.等人：“哺乳期和非哺乳期牛乳腺分泌物中 CD4^ 和 CD8^ T 淋巴细胞亚群的变化”兽医。

Yamaguchi T.et al.: "A phenotype of mammary intra-epithelium lymphocytes(mIEL) in cows"Acta Histochem. Cytochem.. 33. 1-5 (2000)

Yamaguchi T.et al.：“奶牛乳腺上皮内淋巴细胞 (mIEL) 的表型”Acta Histochem。

Yamaguchi T.et al.: "Comparable changes of T lymphocyte subpopulations in the mammary gland and secretions of cows"J. Dairy Sci.. 82. 1459-1464 (1998)

Yamaguchi T.et al.：“奶牛乳腺和分泌物中 T 淋巴细胞亚群的可比变化”J.

山口高弘ら: "乳牛乳腺の泌乳サイクルと免疫応答、食と生体防御ー21世紀を生き抜くための健康増進戦略ー生体防御学会、BioDefenceシリーズ4、森勝義編"菜根出版. 350(pp.111-139) (1999)

Takahiro Yamaguchi 等人：“乳腺的泌乳周期和免疫反应、饮食和生物防御 - 21 世纪生存的健康促进策略 - 生物防御协会，生物防御系列 4，由森胜义编辑”Nane Publishing，第 350 页（第 111 页）。 -) 139) (1999)

Asai, K, et al.: "Variation in CD4+ and CD8+'T lymphocyte subpopulations in bovine memmary gland secretions during lactating and non-lactating periods." Vet. Immunol. Immunopathol.65. 51-61 (1998)

Asai, K 等人：“哺乳期和非哺乳期牛乳腺分泌物中 CD4 和 CD8T 淋巴细胞亚群的变化。”