消化管運動調節障害の分子生物学的解析と治療に関する萌芽的研究

胃肠动力障碍的分子生物学分析及治疗探索性研究

• 批准号: 10877090
• 负责人: 川野 淳
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877090/
• 关键词: 消化管運動; c-kit; Cajal 細胞; C-Kit; マウス; 線維芽細胞; 間質細胞

本研究では消化管由来の間質細胞に前癌遺伝子である c-kit を導入し、これを移植した際に c-kit 機能欠損動物の運動障害に移植細胞が何らかの寄与を行いうるかどうかを明らかにしようとした。Ws/Wsラットなど c-kit 機能を一部欠失した動物において確かに胃前庭部〜幽門輪に顕著な運動障害が発生していることを生体において明らかにした。そこでリガンドなしに細胞内に情報伝達を起こす gain-of-function mutationを有する遺伝子を細胞に導入したところ、細胞の増殖が観察されたが、細胞の組織内移行は充分に行われず実際上細胞の trafficing は困難で、細胞は腫瘍塊となることが想定された。現在の所有効な細胞移植効果は得られていない。他方、研究者らが前駆細胞として想定した間質系細胞はその形質のひとつにコラーゲンなど細胞外マトリクスの産生分解系を有するが,c-kit陽性細胞はあきらかな細胞外マトリクスに対する作用を示さない。c-kit変異動物を用いた実験においてコラーゲン産生沈着が顕著におこることを明らかにしえたので、さらに細胞を移入した際のこれらの間質細胞の形質転換について検討を加えつつある。

In this study, the c-kit is used to introduce and transplant the mesenchymal cells from the digestive tract into precancerous c-kit. The transplanted cells of the motor-impaired animals are transmitted to the transplanted cells. Ws/Wsラットなど c-kit The function is lost in part, the animal is in the vestibular part of the stomach ~ the pylorus wheel is in the movement disorder, and the movement disorder is in the body. gain-of-function Mutation is the introduction of cells, the proliferation of cells is the detection of cells, and the migration of cells into tissues is full of traffic. It is difficult to solve the problem of cells and swelling. Currently, all the effective cell transplantation effects are achieved. Other parties, researchers, らが前槆 cells, としてconceived, stromal cells, stromal cells, morphological properties, のひとつにコラーゲンなど extracellular materials The decomposition system produced by スの has するが, and the c-kit positive cells have はあきらかな extracellular マトリクスに対する をshows さない. c-kit is a different kind of animal that is produced with the same color as the original one. The えたので, さらに cells are transferred into the した间のこれらのinterstitial cells, and the morphological changes are made.

项目成果

Nakama A,Kawano S,et al.: "Disturbed pyloric motility in Ws/Ws mutant rats due to deficiency of c-kit-expressing interstitial cells of Cajal." Pathology International. 48. 843-849 (1998)

Nakama A、Kawano S 等人：“由于 Cajal 表达 c-kit 的间质细胞缺乏，Ws/Ws 突变大鼠的幽门运动受到干扰。”

Okazaki T.,Hirota S.,Xu Z.,Nakama A.,Kawano S.et al.: "Increase of mast cells in the liver and Lang may be associated with but not a cause of fibrosis"Laboratory Investigation. 98. 1431-1438 (1998)

Okazaki T.、Hirota S.、Xu Z.、Nakama A.、Kawano S.等人：“肝脏和 Lang 中肥大细胞的增加可能与纤维化有关，但不是纤维化的原因”实验室研究。

Nakama A.,Hirota S.,Okazaki T.,Kawano S.et al.: "Disturbed pyloric motility in Ws/Ws mutant rats due to deficiency of c-kit-expressing interstitial cells of Cajal"Patology International. 48. 843-849 (1998)

Nakama A.、Hirota S.、Okazaki T.、Kawano S.等人：“由于 Cajal 表达 c-kit 的间质细胞缺乏，导致 Ws/Ws 突变大鼠幽门运动紊乱”国际病理学。

Okazaki T,Kawano S,et al.: "Increase of mast cells in the liver and lung may be associated with but not a cause of fibrosis." Laboratory Investigation. 78. 1431-1438 (1998)

Okazaki T、Kawano S 等人：“肝脏和肺部肥大细胞的增加可能与纤维化有关，但不是纤维化的原因。”

辻 晋吾: "エンドセリンBレセプター遺伝子変更動物における消化管病変"G.I.Research. 7(3). 212-216 (1999)

Shingo Tsuji：“内皮素 B 受体基因修饰动物的胃肠道病变”G.I.Research 7(3)。