DHEAおよびメラトニンの血管内皮機能に及ぼす効果

DHEA和褪黑激素对血管内皮功能的影响

• 批准号: 10877114
• 负责人: 泰江 弘文
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877114/
• 关键词: DHEA; メラトニン; ホルモン補充療法; 血管内皮; 心不全; 心拍変動; 冠攣縮性狭心症

加齢と共に低下するステロイドホルモンであるDehydroepiandrosterone(DHEA)は抗酸化作用を持ち、内皮由来一酸化窒素の産生増加作用を持つインスリン様増殖因子の産生を亢進する。冠動脈造影上、異常を認めない男性6名(50〜70才)にてDHEA(25mg/日)3ヶ月間投与前後で内皮機能を表す上腕動脈虚血後の反応性充血時の拡張反応(FMD)を超音波にて検討したところFMDは2.23±1.16%から6.89±0.60%へと改善した(P<0.01)。DHEAにて内皮機能が改善したことから女性における動脈硬化に対するエストロゲン補充療法と同様に男性においてのホルモン補充療法となる可能性が期待される。また、あらゆる心疾患の終末像であり人口の高齢化に伴い増加している心不全の成因として酸化ストレスの増加〜その防御機構の低下が報告されているが、慢性心不全患者ではDHEA血中レベルは心不全の重症度に応じて低下し、酸化ストレスの指標であるThiobarbituric acidrelated substancesと逆相関を有することが明らかになった。DHEA補充療法は慢性心不全患者においては心不全治療薬となる可能性も期待できる。一方、夜間睡眠中に松果体から分泌され日中はほとんど分泌されない日内変動を有するメラトニンは加齢と共に夜間の分泌も低下する。相対的交感神経緊張の指標である心拍変動の低下は心事故の発生と密接な相関があるが、労作性狭心症患者においてはメラトニンの夜間血中レベルは低下しており、その血中レベルに応じて心拍変動が低下することや就眠前のメラトニン内服がそれを回復することを明らかにした。メラトニンの内服が相対的交感神経緊張を緩和し冠動脈疾患を有する患者の心事故発生を低下させる可能性が示唆された。

Dehydroepiandrosterone(DHEA) maintains its anti-acidification effect and increases the production of an acidifying hormone by endothelial cells. 6 males (50 - 70 years old) were diagnosed as abnormal on coronary angiography. DHEA(25mg/day) was administered before and after 3 months. Endothelial function was improved by FMD (2.23±1.16%) and FMD (6.89±0.60%)(P<0.01). With the improvement in endothelial function due to DHEA, we look forward to the possibility of estrogen supplementation therapy for atherosclerosis in women and insulin supplementation therapy for men. The final image of DHEA in patients with chronic heart failure is accompanied by an increase in the severity of heart failure and an increase in the cause of heart failure. DHEA supplement therapy is expected in patients with chronic heart failure. The pineal gland secretes during sleep, and the secretion during the day is low. Relative indices of sympathetic nervous tension: heart beat activity decreased, heart accident onset and close association, heart attack, heart attack, The risk of heart disease is reduced by the relative relaxation of sympathetic nervous system tension and coronary artery disease.

项目成果

Harada E.,Yasue H. et al.: "Effect of Interleudin-1b on Cardiac Hypertrophy and Production of Natriuretic Peptdes in Rat Cardiocyte Culture"J Mol Cell Cardiol. 31. 1997-2006 (1999)

Harada E.、Yasue H. 等人：“Interleudin-1b 对大鼠心肌细胞培养物中心脏肥大和利尿钠肽产生的影响”J Mol Cell Cardiol。

Nakayama M.,Yasue H. et al.: "AT-786→C mutatuon in the 5'-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary spasm"Circulation. 99. 2864-2870 (1999)

Nakayama M.、Yasue H. 等人：“内皮一氧化氮合酶基因 5 侧翼区域的 AT-786→C 突变与冠状动脉痉挛有关”循环。 99. 2864-2870 (1999)

Soejima H,. Yasue H. et al.: "Angiotensin-convering enzyme inhibition reduces monocyte chemoattracrant protein-1 and tissue factor levels in patients with myocardial infarction"J Am Coll Cardiol. 34. 983-988 (1999)

副岛H.

Yasue H. et al.: "Comparison of the effects of alternate-day aspirin 81mg and daily aspirin 162mg on in-hospital cardiovascular events after myocardial inforction"Am Heart J. (in press). (2000)

Yasue H. 等人：“隔日服用 81 毫克阿司匹林和每日服用 162 毫克阿司匹林对心肌梗塞后院内心血管事件的影响比较”Am Heart J.（出版中）。

Motoyama T,Yasue H.et al.: "Vitamin E administration improves impaument of endothelium-dependent vasodilation in patients with coronary spastic angina." Journal of the American College of Cardiology of the American College of Cardiology. 32・6. 1672-1679 (

Motoyama T、Yasue H. 等人：“服用维生素 E 可改善冠状动脉痉挛性心绞痛患者的内皮依赖性血管舒张。”美国心脏病学会杂志 32・6。 (