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梗塞心におけるACEの遺伝子発現調節機構とレドックス情報伝達系の意義の検討

梗死心脏中ACE基因表达调控机制及氧化还原信号系统意义的研究

基本信息

批准号：
09877137
负责人：
泰江弘文
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は心筋梗塞患者の部検心においてアンジオテンシン変換酵素(ACE)の発現が亢進していることを報告している。この発現亢進は繊維芽細胞のみならず心筋細胞自身からの分泌亢進であり、組織内レニン-アンジオテンシン系の重要性を示唆している。しかしながら、このACEの発現機構については不明な点が数多くあり、最近ではフリーラジカルの関与が示唆されている。我々はこの発現のメカニズムについてのin vitroの実験系に取り組んでいる。我々はラット心室筋を用いた培養心筋細胞系を確立した。この系は、心筋および非心筋を分離して採取、培養する方法であり、その純度は現在、国際的に高い評価を得ている。これまで培養ラット心筋モデルにおいては、ACEの発現は確認されていなかったが、今回RT-PCRを用いてラット心筋純培養系においてもACE遺伝子が発現していることを確認した。我々はこれまでラット心室筋を用いて、肥大過程におけるナトリウム利尿ペプチド(ANP、BNP)が著明に発現することを確認している。よって、ANP、BNPを用いることで最も適したpositive controlが得られる。本研究の予備的実験としてTNF-α,IL-1βがANP,BNPの発現を急激に増加させることを新たに見出した。TNF-α,IL-1βは、ラジカルを介する酵素反応系を刺激し、ANP、BNPを発現させている可能性がる。このラジカル反応を阻害するためPDTC,NACを使用してANP、BNPおよびACEの発現の変化を見ていると、予備実験ながらこれらの発現の程度が変化する可能性を見出した。つまり、この研究の方向の妥当性が明らかとなった。今後、この実験系を基にさらに発展させ、培養系におけるACEの発現とラジカル反応系とのかかわり、さらにはその他の心筋から分泌される神経液性因子の情報伝達系が飛躍的に明らかになっていくものと思われる。

We report increased activity of ACE in the heart of patients with myocardial infarction. The hypersecretion of these cells in the heart and muscle cells themselves shows the importance of the intracellular cytokinesis system. There are many unknown points in the development of ACE, and the most recent ones are related to ACE. I am not interested in the development of this system. We have established a cardiac muscle cell line. The method of separation, culture, purity and international evaluation of this system are highly evaluated. ACE gene expression was confirmed by RT-PCR in pure culture lines of the heart muscle. We have confirmed that the hypertrophic process is occurring in the ventricular muscle and the diuretic peptide (ANP, BNP). ANP, BNP, etc. In this study, we found that TNF-α,IL-1β, ANP and BNP increased rapidly. TNF-α,IL-1β, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-9, IL The possibility of changing the occurrence of ANP, BNP and ACE due to the use of NAC, PDTC and NAC, and the possibility of changing the occurrence of NAC due to the use of ANP, BNP and ACE has been revealed. The appropriateness of the direction of research is clear. In the future, the development of this system, the development of the culture system, the development of ACE, the secretion of other cardiac factors, the information transmission system, the development of the culture system, the development of ACE, the development of ACE, the secretion of ACE, the secretion of ACE