卵巣癌・子宮体癌・子宮頚癌における遺伝子・染色体異常についての解析-FISH法、CGH法を用いた新たな診断法の開発と細胞診への応用-

卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌的遗传和染色体异常分析 - 使用 FISH 和 CGH 方法开发新诊断方法及其在细胞诊断中的应用 -

• 批准号: 10877262
• 负责人: 進 伸幸
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877262/
• 关键词: FISH法; 子宮頸癌; 第1染色体; 第17染色体; 卵巣癌; 明細胞腺癌; 漿液性腺癌

2色FISH法により、個々の癌細胞における染色体変化や特定遺伝子の増幅または欠失を検索することできる。昨年までに、我々は子宮頸癌において癌抑制遺伝子の存在する第1・第17染色体短腕(1p,17p)の数的・構造的異常を2色FISH法を用いて検索することが、頸部腺癌症例細胞診の補助的診断法として有用であることを報告した。本年は、組織型により悪性度が異なるもののHE標本上組織型の診断が時に難しい卵巣癌に対し、1p、17pの数的・構造的異常の各組織型における差異について2色FISH法にて検索し、診断上の有用性について検討した。卵巣癌31例(漿液性腺癌9例、明細胞腺癌9例、粘液性腺癌6例、類内膜腺癌7例)より標本を作製し17p13.3と17cenのDNA probeを、または1p36と1q12のDNA probeを用い、2色FISH法を行った。短腕とセントロメアのsignal数により、腫瘍細胞をD(disomy)、M(monosomy)、DL(disomy+loss)、PL(polysomy+loss)、PP(polysomy)などに群別し、M、DL、PL3群を1p(17p)欠失を示す細胞群(欠失群)とした。1p欠失は症例の65%(20/31)に、17p欠失は84%(16/19)に認められた。欠失頻度は組織型で異なり、高頻度であったのは、漿液性腺癌の1p(9/9)、17p(6/6)、明細胞腺癌の17p(6/6)であった。また異常群の出現パターンも組織型で異なり、漿液性腺癌では1pのPL群、17pのDL群、M群、明細胞腺癌では1pのPP群、PL群、17pのPL群の出現頻度が高かった。以上より、卵巣癌、特に漿液性腺癌では1pと17pの欠失率が高く、また組織型間で異なる数的・構造的変化が染色体レベルで生じており、この差異が組織型の鑑別に有用であることが確認できた。

2-color FISH assay for the detection of chromosomal changes in cancer cells, amplification of specific genes, and loss of genes The presence of cancer suppressor gene on chromosome 1p, 17p in cervical cancer and structural abnormalities were reported by two-color FISH. This year, the histological type of HE specimen varies greatly in the diagnosis of ovarian cancer, and the number of 1p and 17p structural abnormalities vary greatly in the detection and diagnostic usefulness of 2-color FISH 31 cases of ovarian carcinoma (serous adenocarcinoma 9 cases, clear cell adenocarcinoma 9 cases, mucinous adenocarcinoma 6 cases, intimoid adenocarcinoma 7 cases) were detected by DNA probe at 17p13.3 and 17cen, DNA probe at 1p36 and 1q12 by 2-color FISH. The number of signals in the tumor cells is D(disomy), M(monosomy), DL(disomy+ loss), PL(polysomy + loss), PP (polysomy), M (disomy +loss), DL (polysomy + loss), PL (polysomy + loss). 65%(20/31) of the cases with 1P deficiency and 84%(16/19) of the cases with 17P deficiency. The frequency of loss is different from that of tissue type, high frequency, serous adenocarcinoma 1p(9/9), 17p(6/6), and clear cell adenocarcinoma 17p(6/6). The frequency of abnormal groups was higher in serous adenocarcinoma than in normal adenocarcinoma. The frequency of abnormal groups was higher in serous adenocarcinoma than in normal adenocarcinoma. The loss rate of 1p and 17p in ovarian carcinoma and serous adenocarcinoma is high, and the difference between histotypes is confirmed.

项目成果

Nobuyuki Susumu: "Detection of chromosomal alterations in ovarian cancers using doubletargeted FISH."Acta Histochem.Cytochem.. 33(6)(in press). (2000)

Nobuyuki Susumu：“使用双靶点 FISH 检测卵巢癌中的染色体改变。”Acta Histochem.Cytochem.. 33(6)（印刷中）。

宇田川康博: "当院における子宮体癌術後療法の治療成績"産科と婦人科. 67(2). 59-64 (2000)

Yasuhiro Udakawa：“我院子宫内膜癌术后治疗的治疗结果”妇产科67（2）（2000）。

進伸幸: "2色FISH法の頸部細胞診への応用"日本臨床細胞学会東京都支部会報. 18(in press). (2001)

Nobuyuki Susumu：“双色 FISH 方法在宫颈细胞诊断中的应用”日本临床细胞学会东京分会通讯 18（印刷中）。

Susumu Nobuyuki: "Genetic analysis of chromosome 17 and 1 in cervical cancers using fluorescence in situ hybridization and RFLP-Southern Blot"International Journal of Gynecological Cancer. Vol.9 Suppl.1. 101-102 (1999)

Susumu Nobuyuki：“使用荧光原位杂交和 RFLP-Southern 印迹对宫颈癌 17 号和 1 号染色体进行基因分析”国际妇科癌症杂志。

宇田川康博 他: "癌関連ガラクトース転移酵素(GAT)"臨床科学. 35巻3号. 377-382 (1999)

Yasuhiro Udakawa 等人：“癌症相关半乳糖基转移酶 (GAT)”《临床科学》，第 35 卷，第 3. 377-382 期（1999 年）。