新規マウスファシクリンIの骨形成における機能解析

新型小鼠成束蛋白I在骨形成中的功能分析

基本信息

  • 批准号:
    10878125
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1998 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1 マウスOSF-2の機能解析OSF-2は私達がクローニングした遺伝子の中でも骨芽細胞系でのみその発現が認められる極めて骨組織特異性の高い遺伝子である。OSF-2蛋白質は昆虫ののファシクリンIやヒトβIG-H3と構造類似性を示し、ファシクリンIファミリーの1つである。ファシクリンIはショウジョウバエにおいて神経軸索誘導に関与している分子と考えられている。OSF-2は90kD分子として細胞外に分泌されることがこれまでの研究によりわかったが、その機能については今のところ不明である。ところが、以下の点においてこの遺伝子が骨代謝に於いて極めて重要であることを示すデータを得た。1)内膜性骨化である長管骨骨膜下と頭頂骨の骨形成部位でのみ発現しその部位に局在すること。2)活性型ビタミンD3やTGFb等の骨制御因子により発現が制御されていること。3)骨芽細胞の分化初期段階から発現しこのプロモーターにはNF-IL6及びCBFA1等の転写因子結合部位が存在し、しかもこれらの転写因子により発現が誘導されること等があげられる。2 ヒト・マウスOBカドヘリンの機能解析OBカドヘリンは骨芽細胞に発現するカドヘリンとして単離したもので、カルシウム依存性の同種間接着の機能を有している。カドヘリン分子は癌の形成転移と密着に関係することが知られており、骨芽細胞の癌である骨肉腫についてOBカドヘリンの存在を検討した。その結果、骨肉腫では正常の120kDのカドヘリン分子はほとんど存在しない。正常型は膜上で切断され、大部分が分泌型に変化していることが明らかになった。また転移型ではさらにバリアントと呼ぶRNAのオールタナティブスプライシングによる蛋白質も比較的多く発現し、正常型の接着能を制御することが明らかになった。すなわち,OBカドヘリンの制御が骨肉腫の増殖、転移に関与している可能性が高いことを見出した。私達はさらに最近ヒトB細胞上にOBカドヘリンが発現していることを見出している。B細胞の多くは骨髄において形質細胞に分化し、抗体産生するようになるが、形質細胞と骨組織との細胞接着にOBカドヘリンが関与している可能性が考えられる。
1. Functional analysis of OSF-2. OSF-2 is a highly specific gene for bone tissue. OSF-2 protein shows structural similarity to insects. It's not like we're going to be able to do that. OSF-2 is a 90kD molecule secreted outside the cell. The following points are important for bone metabolism: 1)Endometrial ossification occurs at the subperiosteal and parietal bone formation sites. 2)Active type of bone control factors such as D3 and TGFb 3)In the early stage of differentiation of bone bud cells, the binding sites of NF-IL6 and CBFA1 are present, and the binding sites of NF-IL6 and CBFA1 are induced. 2. Function analysis of the OB module, which is dependent on the development of bone bud cells, and the function analysis of the OB module. The relationship between the formation and migration of osteoblasts and osteoblasts is discussed. As a result, osteoma is normal and 120kD molecules are present. The normal type is cut off from the membrane, and most of them are secreted. In addition, the protein expression of the shift type and the adhesion of the normal type are more likely to be detected than that of the shift type and that of the normal type. There is a high probability that osteoma will grow, migrate, and be prevented from developing. The most recent discovery was the discovery of an OB on B cells. The possibility that B cells may be involved in bone marrow differentiation, antibody production, bone marrow differentiation, and bone tissue differentiation is examined.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Horiuchi K.: "Identification and characterization of a novel protein,Periostin(OSF-2)with restricted expression to periosteum and periodontal ligament and increased expression by transforming growth factor beta" J.Bone Miner.Res. (in press).
Horiuchi K.:“一种新蛋白 Periostin (OSF-2) 的鉴定和表征,其表达仅限于骨膜和牙周膜,并通过转化生长因子 β 增加表达”J.Bone Miner.Res。
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
川口実太郎、工藤 明: "骨芽細胞に発現するカドヘリン、特にOBカドヘリンの役割" メディカルレビュー社, (1998)
Mitaro Kawaguchi、Akira Kudo:“钙粘蛋白在成骨细胞中表达的作用,特别是 OB 钙粘蛋白”,Medical Review Company,(1998)
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
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