シナプス可塑性に関与するプロテアーゼに関する研究

突触可塑性相关蛋白酶的研究

• 批准号: 11144246
• 负责人: 遠藤 昌吾
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144246/
• 关键词: 記憶; 学習; プロテアーゼ

無脊椎動物アメフラシは記憶学習のモデルとして行動レベルから分子レベルまで様々なレベルでの研究に用いられている。アメフラシのサイホンの引き込み反射における感作は非連合学習の行動モデルとして多くの研究がなされてきた。本研究ではアメフラシの感作に着目し、感作を支える分子機構に関与すると考えられるプロテアーゼの解析を行った。我々はapTBL-1と呼ばれるプロテアーゼのmRNA量がアメフラシの感作に伴って増加することを発見し、さらに、その下流の因子として成長因子TGF-βの関与を明らかにした。この系は脊椎動物の形態形成においても重要な役割を果たしていることから、アメフラシの記憶学習機構に成長分化と類似の機構が働いていることが示唆された。今回、TGF-βの下流で働くと考えられるアメフラシMMP(matrix metalloprotease)類の特徴付けを行い、さらに、アメフラシの感作を引き起こす刺激によりMMP活性が増加することを見い出した。アメフラシ神経節の細胞外マトリックス画分には、ゼラチンザイモグラフィーでMMP2に類似する分子量約7万の分子が、また、カゼインザイモグラフィーでストロメライシンに類似する分子量約4万の分子が存在した。いずれの活性も金属キレート剤により強く阻害され、4-aminophenylmercuric acetateによる前処理で低分子量に対応する分解活性が増加し、脊椎動物で示されている自己分解による高分子量前駆体からの低分子量活性分子の生成を示唆している。感作を引き起こすセロトニン、TGF-β処理でカゼイン分解活性は3時間後では約2倍に(セロトニン、195±12% ; TGF-β、206±12%)、24時間後でも40-50%の増加が観察された。しかし、これらの刺激により分子量7万のゼラチン分解活性は変化しなかった。脊椎動物のMMP活性は細胞外マトリックス再構築と密接な関連がある事から、感作に伴って観察されている神経細胞の形態変化にアメフラシMMPの活性変化が重要な役割を果たしていることが示唆された。

Invertebrate animal memory learning action actionからmolecule レベルまで様々なレベルでの Research に用いられている.アメフラシのサイホンのinduced き込み Reflection における Sense は Non-joint learning の Action モデルとして多くの Research がなされてきた. This study is based on the purpose of the study, the molecular structure of the sensor and the analysis of the molecular structure of the system. I'm using apTBL-1 and the amount of mRNA I've been using has been increased.することを発见し, さらに, そのdegradable factor, として growth factor TGF-βの关 and を明らかにした. The morphological formation of vertebrates is important.メフラシのMemory Learning OrganizationにGrowth and differentiationとsimilar organizationが働いていることがshows instigationされた. This time, TGF-β's obscene test of MMP (matrix Metalloprotease) type of metalloprotease is a kind of metalloprotease. Extracellular アメフラシ神経节のマトリックス画分には, ゼラチンザイモグラフィーでMMP2にsimilar する molecular weight is about 7 Ten thousand molecule が, また, カゼインザイモグラフィーでストロメライシンに is similar to the する molecular weight of about 40,000 molecule が exists した. 4-aminophenylmercuric acetate pre-treatment, low molecular weight, decomposition activity, vertebrate animal performance, etc. The れている self-decomposes into high molecular weight precursors and generates low molecular weight active molecules. The decomposition activity of the decomposition of the sensaku を きこすセロトニン and TGF-β treatment is about 2 times after 3 hours (セロトニン, 195±12%; TGF-β, 206±12%), 40-50% was added after 24 hours.しかし, これらのstimulating により molecular weight 70,000 のゼラチン decomposition activity は変化しなかった. Vertebrate animals' MMP activity and extracellular MMP activity are reconstructed and closely connected to each other. It is important to change the morphology of the cells and change the activity of the MMP.

项目成果

Eskin A.et al.: "Glutamate uptake is increased by long-term sensitization in Aplysia pleural-pedal ganglia"Society for Neuroscience Abstracts. 25. 862-862 (1999)

Eskin A.等人：“海兔胸膜足神经节的长期敏化会增加谷氨酸的摄取”神经科学学会摘要。

Endo S.et al.: "Molecular identification of human G-substrate, a possible downstream component of the cGMP-dependent protein kinase cascade in cerebellar Purkinje cells"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96. 2467-2472 (1999)

Endo S.等人：“人 G 底物的分子鉴定，它是小脑浦肯野细胞中 cGMP 依赖性蛋白激酶级联的可能下游成分”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Kumazawa T.et al.: "In-situ optical recording of cytosolic Ca2+ concentration in moouse taste bud cells"Society for Neuroscience Abstracts. 25. 2184-2184 (1999)

Kumazawa T.等人：“小鼠味蕾细胞胞质 Ca2 浓度的原位光学记录”神经科学学会文摘。