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脳内NOカスケード構成因子G-substrate欠損マウスの解析

脑内 NO 级联成分 G 底物缺陷小鼠的分析

基本信息

批准号：
12053275
负责人：
遠藤昌吾
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053275/
关键词：
一酸化窒素小脳プルキンエ細胞遺伝子欠損マウス

项目摘要

本研究では、神経可塑性に関与するNO(一酸化窒素)カスケードの下流因子であると考えられる小脳プルキンエ細胞に特異的なタンパク質、G-substrateの生理的役割りを解析するために、G-substrate遺伝子欠損マウスの作出を行いその基礎的解析を行った。我々はラット、ヒト、マウスのG-substrate cDNAを単離同定し、種間で非常によく保存されたタンパク質であることを明らかにし、リン酸化されたG-substrateがプロテインホスファターゼの阻害剤として作用することを見い出した。さらに、マウスのG-substrate遺伝子のエクソンーイントロン構造そして全遺伝子構造を決定した。これらの情報を元にしてターゲティングベクターを構築し、ES細胞中での相同組換えによりキメラマウス作出、そしてキメラマウスを用いてG-substrate遺伝子欠損マウスを作出した。G-substrate遺伝子をヘテロおよびホモに欠損したマウスの外見は正常であり、その成長も正常マウスと同等であった。また、生殖機能にも異常はなくホモのオス及びホモのメスからも正常な個体数のマウスが誕生した。G-substrate遺伝子をヘテロおよびホモに欠損したマウスではターゲティングベクター由来のGFP誘導体がプルキンエ細胞のみで発現していることが観察され、G-substrateのプロモーター領域が正常に機能していることが明かとなった。G-substrateはプルキンエ細胞にのみ特異的に局在することから、今後、小脳の可塑性である長期抑圧や瞬目反射順応や前庭動眼反射順応などの小脳に依存した学習機能に対するG-substrate遺伝子欠損の影響について解析する予定である。

This study is aimed to investigate the relationship between neuroplasticity and NO(mono-acid)-induced down-flow factors in small cells, and to analyze the basis of G-substrate-induced down-flow factors. The G-substrate cDNA was isolated and preserved between species. The G-substrate structure is determined by the G-substrate structure. The information in this article is composed of the same components in ES cells, such as G-substrate, G-substrate and G-substrate. The G-substrate is not damaged. It is normal. It is normal. The number of individuals with abnormal reproductive function and normal reproductive function is increased. G-substrate gene expression is abnormal, and G-substrate gene expression is abnormal. The G-substrate is dependent on the learning function for the effect of G-substrate gene deficiency on the plasticity of G-substrate cells in the future and in the future, such as long-term suppression, blink reflex and vestibular oculomotor reflex.