生体内化学反応知識ベースの構築と代謝経路の予測

分子生物学的な観測と細胞レベルの生命現象との橋渡しをするものとして、ゲノムから細胞内の代謝活動を網羅的に推定するとともに、実際に化学分析をおこなって代謝物質の種類と濃度の変化を経時的に解析することの重要性が認識されるようになってきている。本研究課題では、ゲノムにコードされた酵素遺伝子から未知代謝経路を推定するために必要とされる、細胞内における化学反応機構を知識(反応ルール)として表現することを目的として研究をおこなった。ここで反応知識とは、代謝物質の化学構造とその反応(変換)様式の関係を有機化学的な機構にもとづいて記述したものである。そこで、データベースKEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)からPATHWAY,COMPOUND,LIGANDを取り出し、各代謝反応について基質化学構造と反応機構を調べて反応様式を決めることにした。各代謝反応について有機化学的な反応機構を詳細に調べてみると、EC番号による反応様式の分類と反応機構とが一致しない例が多くあった。細胞内の化学反応の変換様式を知識化するためには、EC番号による分類でなく、化学反応機構にもとづいた分類をおこなう必要性があることがわかった。反応機構が共通している酵素反応を同じ反応様式であるとしてグループ化したところ、16カテゴリーに分類された。細胞内の化学反応は水溶媒中でATPの化学エネルギーを利用し、酸化的環境という制約下で進行している。このような制約のもとでは、限られた化学反応様式だけが許されるであろう。本研究課題ではそれを生体内化学反応知識として表現したことになる。このように細胞内環境に適応した化学反応様式は、代謝経路においておそらく繰り返し利用され、複雑な代謝経路の構成単位とみなすことができるであろう。

分子生物学的な観測と細胞レベルの生命現象との橋渡しをするものとして、ゲノムから細胞内の代謝活動を網羅的に推定するとともに、実際に化学分析をおこなって代謝物質の種類と濃度の変化を経時的に解析することの重要性が認識されるようになってきている。本研究課題では、ゲノムにコードされた酵素遺伝子から未知代謝経路を推定するために必要とされる、細胞内における化学反応機構を知識(反応ルール)として表現することを目的として研究をおこなった。ここで反応知識とは、代謝物質の化学構造とその反応(変換)様式の関係を有機化学的な機構にもとづいて記述したものである。そこで、データベースKEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)からPATHWAY,COMPOUND,LIGANDを取り出し、各代謝反応について基質化学構造と反応機構を調べて反応様式を決めることにした。各代謝反応について有機化学的な反応機構を詳細に調べてみると、EC番号による反応様式の分類と反応機構とが一致しない例が多くあった。細胞内の化学反応の変換様式を知識化するためには、EC番号による分類でなく、化学反応機構にもとづいた分類をおこなう必要性があることがわかった。反応機構が共通している酵素反応を同じ反応様式であるとしてグループ化したところ、16カテゴリーに分類された。細胞内の化学反応は水溶媒中でATPの化学エネルギーを利用し、酸化的環境という制約下で進行している。このような制約のもとでは、限られた化学反応様式だけが許されるであろう。本研究課題ではそれを生体内化学反応知識として表現したことになる。このように細胞内環境に適応した化学反応様式は、代謝経路においておそらく繰り返し利用され、複雑な代謝経路の構成単位とみなすことができるであろう。