プロテオグリカン型チロシンホスファターゼPTPζの糖鎖機能の解析

蛋白聚糖酪氨酸磷酸酶PTP的糖链功能分析

• 批准号: 11159218
• 负责人: 前田 信明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11159218/
• 关键词: プロテオグリカン; PTPζ; ミッドカイン; コンドロイチン硫酸; プレイオトロフィン

PTPζは脳特異的に発現している受容体型タンパク質チロシンホスファターゼであり、コンドロイチン硫酸プロテグリカンとして生合成される。我々はすでに、ヘパリン結合性成長因子であるプレイオトロフィン(PTN)がPTPζに結合することおよび、この両者の結合により大脳神経細胞の細胞移動が誘導されることを明らかにしている。本年度は、さらにPTNと約50%のアミノ酸配列の相同性を示すミッドカイン(MK)がPTPζに結合することを明らかにした。MKはPTPζに対して、PTNと同様の高親和性(Kd=0.5nM)と低親和性(Kd=3nM)の結合を示し、PTNとほぼ同様の神経細胞移動誘導活性を示す。 PTPζ-MK(PTN)間の結合とMK(PTN)により誘導される神経細胞移動は、コンドロイチン硫酸により強く阻害される。このことは、PTPζの情報伝達に本分子のコンドロイチン硫酸部分が重要な役割を果たしていることを示唆している。そこで、いくつかのMKミュータントを用いて、MK-PTPζ間結合の詳細を解析した。その結果、MK分子内に二ヶ所存在する塩基性アミノ酸クラスター(クラスターIとII)の内、クラスターIがPTPζのコンドロイチン硫酸と相互作用することにより、両者間の高親和性結合が可能になることが明らかになった。また、この相互作用がMKの神経細胞移動誘導活性にも必須であることが明らかになった。このことは、コンドロイチン硫酸が成長因子の細胞情報伝達に重要な役割を果たしていることを示している。

The PTP has a special capacitive body type, which is called capacitive body type, which is sensitive to sulfuric acid. We combine the growth factor (PTN), the growth factor (PTN), the growth factor, the growth factor, the growth factor, This year, about 50% of the total PTN will be matched to show that they are similar to each other (MK). This year, the combination of MK and PTP shows that there are significant differences between two groups. The combination of MK, PTP, PTN, Kd=0.5nM, and Kd=3nM showed that the activity of cellular migration was detected. The combination of PTP ζ-MK (PTN) and MK (PTN) led to the movement of cells and the use of sulfuric acid to strongly prevent the damage. In this molecule, the important part of the sulfuric acid part is important to cut the fruit. In this paper, we use the combination of MK and MK-PTP ζ to analyze the data. The results showed that the presence of MK intramolecular bivalent compounds, the presence of basic amino acid compounds II, the interaction of sulfuric acid and sulfuric acid, the interaction of sulfuric acid and sulfuric acid, the high temperature and the combination of sex between the two molecules of MK may affect the sensitivity of molecular biology. It is necessary to determine the activation of the MK cell in the interaction between the host and the host. The growth factor of sulfuric acid is very important. The growth factor of sulfuric acid is very important.

项目成果

Yamakawa,T.: "Levels of egeression of pleiotrophin and protein tyrosine phosphature ζ are decreased in human colorectal cancers."Cancer Letters. 135. 91-96 (1999)

Yamakawa, T.：“人类结直肠癌中多效蛋白和蛋白酪氨酸磷酸化水平下降。”《癌症快报》135. 91-96 (1999)

Maeda,N.: "A receptor-like protein tyrosin phoyehctare PTSζ /RPTPβ binds a heparin-binding growth factor midkine."Journal of Biological Chemisty. 247. 12474-12479 (1999)

Maeda, N.：“受体样蛋白酪氨酸磷酸 PTSz/RPTPβ 结合肝素结合生长因子中期因子。”《生物化学杂志》247。12474-12479 (1999)

Rovesr,J.-M.: "The interaction between F3 immunuglobulin domains and protein tyrosine phosphatere ζ/β triggers bidirectional signalling between neurons and gloial cells"European Journal of Neuroscience. 11. 1134-1147 (1999)

Rovesr, J.-M.：“F3 免疫球蛋白结构域和蛋白质酪氨酸磷酸 ζ/β 之间的相互作用触发神经元和神经胶质细胞之间的双向信号传导”《欧洲神经科学杂志》11. 1134-1147 (1999)。

Kawachi,H.: "Protein tyrosine phosphatese ζ/RPTPβ interacto with PSD-95/SAP90"Molecular Brain Research. 72. 47-54 (1999)

Kawachi, H.：“蛋白质酪氨酸磷酸酶 ζ/RPTPβ 与 PSD-95/SAP90 相互作用”《分子脑研究》72. 47-54 (1999)。