Structure of the pre-B cell receptor and its function during B cell maturation

dieer Antrag konzentriert sif aufdie molecular Untersuchung eines, hen Kontrollpunktes der B-Zellreifung, and dem nur solche Vorläuferzellen zur weiteren Entwicklung ausgewählt werden, die einen immunoglobulin -ähnlichen Prä-B-Zellrezeptor produczieren。nicht - functionelle B-lymphoide Zellen, die aufgrund falsch gefalteter immunglobulinked keinen Prä-B-Zellrezeptor bilden können, werden dagegen eliminiert。Innerhalb der beantragten Antragsperiode soll zuerst in einem von uns etablierten， Tetrazyklin-induzierbaren在体内和体外表达系统untersuwerden， welche Komponenten des Prä-B-Zellrezeptors fgr die Signalinitiierung与ichtisind和Prä-B-Zellrezeptorsignale von der Zelloberfläche aus induziert werden。在转基因Tier-和zelln -培养中，weiterin - solin在现代不受影响的情况下，在内质网中死亡，如falsch - gefalte蛋白ausgelöste应激作用和消除夜间功能的b - lymphoder Vorläuferzellen之间。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]

Dieser Antrag konzentriert sich auf die molekulare Untersuchung eines frühen Kontrollpunktes der B-Zellreifung, an dem nur solche Vorläuferzellen zur weiteren Entwicklung ausgewählt werden, die einen Immunglobulin-ähnlichen Prä-B-Zellrezeptor produzieren.  Nicht-funktionelle B-lymphoide Zellen, die aufgrund falsch gefalteter Immunglobulinketten keinen Prä-B-Zellrezeptor bilden können, werden dagegen eliminiert. Innerhalb der beantragten Antragsperiode soll zuerst in einem von uns etablierten, Tetrazyklin-induzierbaren in vivo und in vitro Expressionssystem untersucht werden, welche Komponenten des Prä-B-Zellrezeptors für die Signalinitiierung wichtig sind und ob Prä-B-Zellrezeptorsignale von der Zelloberfläche aus induziert werden.  Weiterhin soll in transgenen Tier- und Zellkulturmodellen untersucht werden, ob die im endoplasmatischen Retikulum durch falsch gefaltete Proteine ausgelöste Stressantwort an der Eliminierung nicht-funktioneller B-lymphoider Vorläuferzellen beteiligt ist. Langfristig kann durch die Bearbeitung dieser Fragestellungen ein genauerer Einblick in die Regulation zellulärer Prozesse während der Reifung B-lymphoider Zellen gewonnen werden.