Funktion des Krüppel-like Faktors 2 (KLF2) in der B-Zell-Homöostase und humoralen Immunantwort

病原体b淋巴蛋白抗原与细胞分泌löslicher Antikörper与体液免疫因子。dafr mssen reife B-Zellen, und natrlich auch T-Zellen, zum richtigen Zeitpunkt am richtigen Ort lokalisiersein。在der T-Zellreihe将那些das你赖夫T-Zellen来自民主党胸腺和您Rezirkulation军队sekundare lymphatische Organe hauptsachlich军队窝Transkriptionsfaktor Kruppel-like-Faktor 2 (KLF2) u.a.超级死表达冯L-Selektin和窝Chemokinrezeptor毛皮das Chemoattraktant Sphingosin-1-Phosphat kontrolliert。KLF2在b - zellreiab - dem Prä-B-Zellstadium实验；她的塞纳河功能在B-Zellen战争中引起了夜间的过敏。在ersten vorarbeen konten.Mäusen，在denen ein geloxtes klf2 -列B-Zell-spezifisch durch Cre deletiert werden kann，在erhöhte Anzahl和Marginalzonen-B-Zellen在der Milz和der klare redution腹膜aler B1-B-Zellen和rezirkuliender refer B-Zellen在Knochenmark和In Darm nachweisen。在此基础上，我们进一步研究了KLF2的差异性、漫游和本地化，并将其定义为B-Zellpopulationen。Die Frage， ob KLF2在Die Wanderung中的每一个调节因子，as Überleben and Die Lokalisation von Effektor-B-Zellpopulationen (z.B. Gedächtnis-B-Zellen and Plasmazellen) eingreift， solsolin Mäusen mit KLF2- defizizienten b - zellvor和nach Immunisierung mit模型- haptenen和病原体auf zellulärer和分子Ebene untersucht werden。schließ ßlich sollen die <e:1> ber KLF2 control lierten molekularen Schaltkreise durch vergleichene Analysen von BCR-induzierten Signalketten und KLF2- zielgenen, inklusive Genen f<e:1> r kleine nicht-kodierende micrornas (miRNA), in Wildtyp- und KLF2-defizienten B-Zellen aufgeklärt werden。

Die Aktivierung eines B-Lymphozyten durch sein spezifisches (Pathogen) Antigen und die Sekretion löslicher Antikörper sind die Markenzeichen der humoralen Immunantwort. Dafür müssen reife B-Zellen, und natürlich auch T-Zellen, zum richtigen Zeitpunkt am richtigen Ort lokalisiert sein. In der T-Zellreihe wird beispielsweise das Verlassen reifer T-Zellen aus dem Thymus und ihre Rezirkulation durch sekundäre lymphatische Organe hauptsächlich durch den Transkriptionsfaktor Krüppel-like-Faktor 2 (KLF2) u.a. über die Expression von L-Selektin und den Chemokinrezeptor für das Chemoattraktant Sphingosin-1-Phosphat kontrolliert. KLF2 wird auch in der B-Zellreihe ab dem Prä-B-Zellstadium exprimiert; über seine Funktion in B-Zellen war bisher allerdings nichts bekannt. In ersten Vorarbeiten konnten wir in Mäusen, in denen ein geloxtes KLF2-Allel B-Zell-spezifisch durch Cre deletiert werden kann, eine erhöhte Anzahl an Marginalzonen-B-Zellen in der Milz und eine klare Reduktion peritonealer B1-B-Zellen und rezirkulierender reifer B-Zellen im Knochenmark und im Darm nachweisen. Das deutet auf eine bisher unbekannte Funktion von KLF2 bei der Differenzierung, Wanderung und gewebespezifischen Lokalisation reifer B-Zellpopulationen hin. Die Frage, ob KLF2 auch regulatorisch in die Wanderung, das Überleben und die Lokalisation von Effektor-B-Zellpopulationen (z.B. Gedächtnis-B-Zellen und Plasmazellen) eingreift, soll in Mäusen mit KLF2-defizienten B-Zellen vor und nach Immunisierung mit Modell-Haptenen und Pathogenen auf zellulärer und molekularer Ebene untersucht werden. Schließlich sollen die über KLF2 kontrollierten molekularen Schaltkreise durch vergleichende Analysen von BCR-induzierten Signalketten und KLF2-Zielgenen, inklusive Genen für kleine nicht-kodierende Mikro-RNAs (miRNA), in Wildtyp- und KLF2-defizienten B-Zellen aufgeklärt werden.