权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Funktion des Krüppel-like Faktors 2 (KLF2) in der B-Zell-Homöostase und humoralen Immunantwort

Krüppel 样因子 2 (KLF2) 在 B 细胞稳态和体液免疫反应中的功能

基本信息

批准号：
38109308
负责人：
Professor Dr. Hans-Martin Jäck
金额：
--
依托单位：
Abteilung für Molekulare Immunologie /MED III
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/38109308?language=en
关键词：
Funktion des Kr ppel like

项目摘要

Die Aktivierung eines B-Lymphozyten durch sein spezifisches (Pathogen) Antigen und die Sekretion löslicher Antikörper sind die Markenzeichen der humoralen Immunantwort. Dafür müssen reife B-Zellen, und natürlich auch T-Zellen, zum richtigen Zeitpunkt am richtigen Ort lokalisiert sein. In der T-Zellreihe wird beispielsweise das Verlassen reifer T-Zellen aus dem Thymus und ihre Rezirkulation durch sekundäre lymphatische Organe hauptsächlich durch den Transkriptionsfaktor Krüppel-like-Faktor 2 (KLF2) u.a. über die Expression von L-Selektin und den Chemokinrezeptor für das Chemoattraktant Sphingosin-1-Phosphat kontrolliert. KLF2 wird auch in der B-Zellreihe ab dem Prä-B-Zellstadium exprimiert; über seine Funktion in B-Zellen war bisher allerdings nichts bekannt. In ersten Vorarbeiten konnten wir in Mäusen, in denen ein geloxtes KLF2-Allel B-Zell-spezifisch durch Cre deletiert werden kann, eine erhöhte Anzahl an Marginalzonen-B-Zellen in der Milz und eine klare Reduktion peritonealer B1-B-Zellen und rezirkulierender reifer B-Zellen im Knochenmark und im Darm nachweisen. Das deutet auf eine bisher unbekannte Funktion von KLF2 bei der Differenzierung, Wanderung und gewebespezifischen Lokalisation reifer B-Zellpopulationen hin. Die Frage, ob KLF2 auch regulatorisch in die Wanderung, das Überleben und die Lokalisation von Effektor-B-Zellpopulationen (z.B. Gedächtnis-B-Zellen und Plasmazellen) eingreift, soll in Mäusen mit KLF2-defizienten B-Zellen vor und nach Immunisierung mit Modell-Haptenen und Pathogenen auf zellulärer und molekularer Ebene untersucht werden. Schließlich sollen die über KLF2 kontrollierten molekularen Schaltkreise durch vergleichende Analysen von BCR-induzierten Signalketten und KLF2-Zielgenen, inklusive Genen für kleine nicht-kodierende Mikro-RNAs (miRNA), in Wildtyp- und KLF2-defizienten B-Zellen aufgeklärt werden.

通过特异性（病原体）抗原激活一种乙型肝炎病毒，并通过免疫体液标记筛选抗病毒抗体。Dafür müssen reife B-Zellen，and natürlich auch T-Zellen，zum richtigen Zeitpunkt am richtigen Ort lokalisiert sein.在T-Zellreihe中，通过Krüppel-like-Faktor 2（KLF 2）u.a.将T-Zellen的Verlassen reifer从Thunderbolt中取出，并通过sekundäre Hatische Organe hauptsächlich将其取出。L-Selektin和Chemokinrezeptor的表达对鞘氨醇-1-磷酸的化学吸引作用的控制。KLF 2也将在B-Zellreihe的Prä-B-Zellstadium上运行;但在B-Zellen上运行的功能并不重要。首先，我们在Mäusen使用KLF 2-Allen B-Zell-specizifisch durch Cre deletiert韦尔登kann，在Milz中使用一个边缘化的Anzahl-B-Zellen，并在Knochenmark和Darm nachweisen中减少腹膜B1-B-Zellen并恢复B-Zellen。KLF 2在B-Zellpopulationen中的差异化、漫游和局部化方面的功能是不合适的。KLF 2的Frage也调节了迁移、生活和影响B-Zellpopulationen（z.B. Gedächtnis-B-Zellen und Plasmazellen）eingreift，soll in Mäusen mit KLF 2-defizienten B-Zellen vor and nach Implications sierung mit Modell-Haptenen und Pathogenen auf zellulärer und molekularer Ebene untersucht韦尔登. Schließlich sollen die über KLF2 controllierten molekularen Schaltkreise durch vergleichende Analysen von BCR-induzierten Signalketten und KLF2-Zielgenen，inclusive Genen für kleine nicht-kodierende Mikro-RNAs（miRNA），in Wildtyp- und KLF2-defizienten B-Zellen aufgeklärt韦尔登.