Cellular and molecular analysis of chronic mucocutaneons candidosis: cloning of causative genetic defects

慢性皮肤粘膜念珠菌病的细胞和分子分析：致病基因缺陷的克隆

• 批准号: 5296554
• 负责人: Professor Dr. Marek Los
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5296554?language=en
• 关键词: Cellular; molecular; analysis; chronic; mucocutaneons

Chronisch Mukocutane Kandidose (CMK) bezeichnet eine Gruppe von Immundefizienzen, die als gemeinsames Merkmal eine Infektion der Haut und mukoser Membranen durch Candida albicans aufweisen. Die humorale Immunantwort ist nicht ernsthaft betroffen, auch wenn Immunoglobulin-Isotopen manchmal ein verändertes Erscheinungsbild zeigen. Die T-Zell-vermittelte Immunantwort auf Candida und andere Erreger ist dagegen stark beeinträchtigt. Monocyten der Patienten reagieren auf eine Stimulation mit LPS oder Silica-Partikeln nicht mit einer IL-1-Produktion. Ebenso ist die Synthese anderer Cytokine (IL-2, IL-6 und IFN-g) häufig erniedrigt. Ein Vergleich der Defekte in CMK-Patienten mit denen in Caspase-1- oder -11-defizienten Mäusen weist viele Übereinstimmungen auf. Auch diese Mäuse sind nicht in der Lage, IL-1b und IL-18 zu produzieren. Zudem ist die Produktion von IL-1a, IL-6, TNF-a und IFN-g stark beeinträchtigt. Dies legt nahe, dass die Defizienz der Caspase-1 oder -11 bzw. der Cytokine, die unter der Regulation dieser Caspasen stehen, an der Manifestation des CMK-Syndroms beteiligt sein könnte. Ziel des Antrags ist es, die molekularen Defekte im CMK-Syndrom zu identifizieren. Da CMK bislang wenig charakterisiert ist, wird das Projekt wichtige Beiträge zum Verständnis dieses Syndroms leisten und zugleich neue Erkenntnisse über die Pathogenese von Pilzinfektionen liefern.

CMK是一个免疫缺陷菌群，它是由白色念珠菌引起的上、下膜感染。体液免疫不起作用，免疫球蛋白-同位素也可以作为一种有效的免疫标志物。T-Zell-vermittelte Immunantwort auf Candida und andere Erreger ist dagegen stark beinträchtigt.患者单核细胞接受LPS或硅胶颗粒刺激，但不产生IL-1。因此，合成和细胞因子（IL-2，IL-6和IFN-g）是非常重要的。CMK患者中的一个缺陷与Caspase-1或-11缺陷有关。这也是因为在拉格、IL-1b和IL-18的生产中没有发现这些物质。IL-1a、IL-6、TNF-α和IFN-γ的产生是显著的。这是因为Caspase-1或-11 bzw的缺陷。在细胞因子的调节下，Caspasen的作用更加明显，CMK综合征的表现也更加明显。这些Antrags是CMK综合征的分子缺陷。CMK的另一个特点是，该项目是治疗这些早期综合征的一个重要项目，并可用于治疗由肺炎引起的新的病原体。