シェーグレン症候群患者口唇唾液腺内浸潤細胞傷害性CD4+CD28-T細胞の解析

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シェーグレン症候群(Sjogren's Syndrome:SS)は、口唇唾液腺内浸潤T細胞が病因に関与していると考えられている。SSの腺組織破壊における、最近同定された細胞傷害性CD4+CD28-T細胞の関与を検討した。SS患者では、CD4+CD28-T細胞が末梢血において増殖しており、その中にいくつかのクローナルに増殖しているT細胞が観察された。SS患者口唇唾液腺組織では、CD4+CD28-T細胞が導管周囲に多数集ぞくし、CD4+perforin+の細胞も認められた。間接的ではあるが、このことは、CD4+CD28-perforin+T細胞が腺組織に浸潤していることを示す。SS患者口唇唾液腺浸潤CD4+CD28-T細胞のTCR BV遺伝子使用は限定されていた。それらは、CD4+CD28+T細胞のTCR BV遺伝子仕様パターンとは異なっていた。CD4+CD28-T細胞の使用TVR BV遺伝子は、クローナリテイを有しており、クローナルに増殖しているCD4+CD28-T細胞は、患者唾液組織浸潤T細胞のかなり大きな部分を占めていた。我々が以前同定した唾液腺組織内増殖Ro/SS-A52kD反応性CD4+T細胞がCD28分子を欠損しており、さらにperforinを用いてターゲット細胞を傷害した。SSにおいて、自己反応性CD4+CD28-T細胞が、導管上皮細胞に提示される自己抗原認識機構の元で、perforinを介して直接組織破壊に関与していることが強く示唆された。