構造的ゲノム遺伝子である内在性レトロウイルス活性化による肺傷害に関する研究

结构基因组基因内源性逆转录病毒激活引起的肺损伤研究

• 批准号: 11670590
• 负责人: 田村 尚亮
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11670590/
• 关键词: 内在性レトロウイルス; Env蛋白; 間質性肺炎; 自己抗体; 肺胞マクロファージ

ヒトゲノムDNA上に多数存在するプロウイルスである内在性レトロウイルス(ERV)は、間質性肺炎疾患の一群で肺胞マクロファージによってその関連蛋白が産生されていることを既に明らかとした。本研究では次の二つの観点につき解明を続けている。1)間質性肺炎発症において、生体内で産生されたERV蛋白が生体のどの部位にどの様な反応を惹起するのか。2)肺胞マクロファージ(PAM)におけるERV遺伝子活性化に寄与する因子を明らかにする。1.肺組織でのクローン4-1Env蛋白分布の検討現在、各種肺疾患症例のVATS検体や、手術・剖検時に得た凍結検体から薄切標本を作製し、クローン4-1Env蛋白抗体を用いた免疫染色により肺胞・間質におけるEnv蛋白の沈着・分布部位を検討している。実際にクローン4-1Env蛋白が組織沈着していることが確認できた例はまだ少ないため、一定の傾向を検出するには至っていない。平成12年度にも更に症例数を増やすことで、肺における反応の特徴を明らかとする予定である。2.BAL液中、血清中の抗クローン4-1Env蛋白抗体の検出精製クローン4-1Env蛋白を抗原としたウェスタンブロットにより、BAL液中、血清中の抗体の存在を検討している。更に症例数を増加することが必要であるが、肺局所で抗体の産生が確認できる症例では、全身的にも抗体が検出される傾向が認められている。3.クローン4-1遺伝子における変異・多型性に関する検討膨大なクローンに関してのシークエンスを要するため、現時点では十分な解析に至っていない。しかし、平成12年度の重点検討項目として、遺伝子変異の状況を明らかとしたいと考えている。

Most of the proteins present in the genome are intrinsic to the genome (ERV), and a group of interstitial pneumonia diseases are associated with the production of proteins. This study is aimed at solving the problem of the second time. 1)ERV protein is produced in the development of interstitial pneumonia, and is stimulated in various parts of the organism. 2)The expression of ERV gene in the lung is called PAM. 1. Distribution of Env 4-1 protein in lung tissues, VATS specimens of various lung diseases, frozen specimens obtained during surgery and autopsy, preparation of tissue samples, immunostaining of Env 4-1 protein antibodies, deposition and distribution of Env protein in lung cells and stroma, etc. In fact, the expression of 4-1Env protein was detected in the tissue. The number of cases in Heisei 12 increased, and the characteristics of lung disease were determined. 2. Detection and purification of antibodies against 4 - 1 Env protein in BAL fluid and serum. Detection of antibodies in BAL fluid and serum. The number of cases increased, and the tendency to detect antibodies in the lung was confirmed. 3. The 4-1 gene is different and polymorphic, and the current point is different from the current point. The key review projects for the Heisei 12th year and the changes in the status of genetic heritage will be clarified and examined.

项目成果

田村尚亮: "肺線維症とHPS"呼吸器News&Views. No.15. 9-11 (1999)

Naoaki Tamura：“肺纤维化和 HPS”呼吸新闻与观点第 15 期（1999 年）。