Application of anti-adhesion molecule therapy for glomerulonephritis -Effects of sulfated oligosaccharides as selectin-blocking agents-
抗粘连分子疗法在肾小球肾炎中的应用-硫酸化寡糖作为选择素阻断剂的作用-
基本信息
- 批准号:11671036
- 负责人:
- 金额:$ 2.5万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 2000
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Background. Selectins are adhesion molecules which mediate leukocyte infiltration into inflammatory tissues. P- and L-selectin bind to sulfated oligosaccharide chains on the ligand molecules. Synthesized sulfated oligosaccharides, including sulfated hyarulonic acid (SHA) and sulfated colominic acid (SCA), inhibit both P- and L-selectin-dependent adhesion pathways in vitro. We evaluated the preventive effects of SHA and SCA on rat mesangial proliferative glomerulonephritis and rat crescentic glomerulonephritis.Methods. Female Wistar rats were injected with anti-Thy-1 antibody after unilateral nephrectomy for a mesangial proliferative glomerulonephritis model. Female WKY rats were injected with nephrotoxic serum for a crescentic glomerulonephritis model. Rats were administered with neutralizing or non-neutralizing monoclonal antibodies to rat P-selectin and L-selectin, SHA, hyarulonic acid, SCA and colominic acid. Localization of P-selectin and macrophages were examined by immunohistochemical methods. Gene expression of PDGF B chain in the glomeruli was quantified using real-time RT-PCR method.Results. Increased expression of P-selectin and macrophage infiltration was prominent in the glomeruli in both two models. Proteinuria, crescent formation and glomerular infiltration of macrophages were significantly reduced by anti-P-selectin mAb, but not by anti-L-SL mAb. SHA and SCA reduced proteinuria, macrophage infiltration and crescent formation in dose dependent manner. Gene expression of PDGF B chain was significantly decreased in SHA and SCA treatment groups. In conclusion, SHA and SCA inhibited glomerular macrophage infiltration by blocking P-selectin-dependent adhesion pathway, and prevented disease progression in rat mesangial proliferative glomerulonephritris and rat crescentic glomerulonephritis. We conclude that sulfated oligosaccharides may be beneficial for the treatment of glomerulonephritis.
背景。选择素是介导白细胞向炎症组织浸润的粘附分子。P-选择素和l -选择素结合到配体分子上的硫酸化低聚糖链上。合成的硫酸化低聚糖,包括硫酸化透明质酸(SHA)和硫酸化咖啡二酸(SCA),在体外抑制P-和l -选择素依赖的粘附途径。我们观察了沙、SCA对大鼠肾系膜增生性肾小球肾炎和月牙形肾小球肾炎的预防作用。雌性Wistar大鼠单侧肾切除术后注射抗thy -1抗体建立系膜增生性肾小球肾炎模型。雌性WKY大鼠注射肾毒性血清建立月牙状肾小球肾炎模型。给大鼠注射大鼠p -选择素和l -选择素、SHA、透明质酸、SCA和二酚酸的中和或非中和单克隆抗体。免疫组化法检测p选择素和巨噬细胞的定位。real-time RT-PCR法测定肾小球PDGF B链基因表达。两种模型肾小球中p -选择素表达和巨噬细胞浸润均显著升高。抗p -选择素单抗可显著减少蛋白尿、新月形形成和巨噬细胞肾小球浸润,而抗l - sl单抗无明显作用。SHA和SCA均能显著降低蛋白尿、巨噬细胞浸润和月牙形形成。SHA和SCA处理组PDGF B链基因表达显著降低。综上所述,SHA和SCA通过阻断p选择素依赖的粘附途径抑制肾小球巨噬细胞浸润,阻止大鼠系膜增殖性肾小球肾炎和月牙形肾小球肾炎的疾病进展。我们认为硫酸低聚糖可能对肾小球肾炎的治疗有益。
项目成果
期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ogawa S et al.: "Preventive effect of sulfated colominic acid on P-selectin-dependent infiltration of macrophages in experimentally-induced crescentic glomerulonephritis"Clincal Experimental Immunology. (in press).
小川 S 等人:“硫酸化多洛米酸对实验诱导的新月体肾小球肾炎中 P 选择素依赖性巨噬细胞浸润的预防作用”临床实验免疫学。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
四方賢一 他: "腎臓における白血球浸潤の分子機構"Organ Biology. 6. 19-28 (1999)
Kenichi Shikata 等人:“肾脏中白细胞浸润的分子机制”《器官生物学》6. 19-28 (1999)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tsuchiyama Y, Wada J, Zhang H, Morita Y, Hiragushi K, Hida K, Shikata K, Yamamura M, Kanwar YS, Makino H: "Efficacy of galectins in the amelioration of nephrotoxic serum nephritis in Wistar Kyoto rats."Kidney International. 58. 1941-1952 (2000)
Tsuchiyama Y、Wada J、Zhang H、Morita Y、Hiragushi K、Hida K、Shikata K、Yamamura M、Kanwar YS、Makino H:“半乳糖凝集素改善 Wistar 京都大鼠肾毒性血清肾炎的功效。”肾脏国际。
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
四方賢一, 他: "糖尿病と腎症-その新しい展開-発症・進展機構-浸潤マクロファージ"Diabetes Frontier. 11. 677-684 (2000)
Kenichi Shikata 等人:“糖尿病和肾病 - 新进展 - 发病和进展的机制 - 浸润巨噬细胞” 糖尿病前沿。 11. 677-684 (2000)
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- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Wada J, Zhang H, Tsuchiyama Y, Hiragushi K, Hida K, Shikata K, Kanwar YS, Makino H: "Gene expression profile in strepotozotocin-induced diabetic mice kidneys undergoing glomerulosclerosis."Kidney International. 59 (4). 1363-1373 (2001)
Wada J、Zhang H、Tschiyama Y、Hiragushi K、Hida K、Shikata K、Kanwar YS、Makino H:“链脲佐菌素诱导的患有肾小球硬化症的糖尿病小鼠肾脏中的基因表达谱。”肾脏国际。
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