選択的COX-2と血管新生阻害剤の時間差投与による癌再発予防

通过选择性 COX-2 和血管生成抑制剂的交错给药来预防癌症复发

• 批准号: 11671175
• 负责人: 福沢 邦康
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11671175/
• 关键词: COX-2; VEGF; 血管新生阻害剤; JTE-522

研究経過1)担癌患者の周術期のhumonalな環境の基礎データとしてCOX-2の影響下にある血管新生因子VEGFとその抑制因子endostatinを評価した.方法として胃癌の術前患者の血漿中よりELISA法にて両者を測定し(n=35),その進行度,臨床病理学的所見や腫瘍マーカーとの関連を分析した.その結果血漿中のVEGF,endostatin共stageに比例した上昇はなく特に後者は逆相関した.すなわちこれらの因子が全身的に癌の進展に関与する可能性は否定的と考えられた.より局所的な要因を確認するために現在,腫瘍中の各濃度を測定中である.2)in vitroの実験では胃癌細胞株や腹水癌細胞におけるCOX-2の発現とCOX-2inhibitor-JTE-522の細胞増殖とサイトカイン産生に及ぼす作用を検討した.RT-PCRではSTKM-1,MKN45とKATO3にCOX-2のは発現を認めたが,STKM-2とMKN28では認めなかった.JTE-522を添加した培養では細胞増殖に影響はなかったが,COX-2発現株ではDNAladder(apoptosis)が一部認められた.3)in vivoではICR-nudeマウスとCOX-2を強発現しているMKN-45P胃癌細胞株を用いた腹膜播種転移モデル作成を作製し実験を行った.癌細胞を腹腔へ移植後にまず,JTE-522(10mg/kg)にて治療を開始(day1-14),その後1週間以上間隔をあけてTNP-470(20mg/kg,day14-28)を投与した.今回の検討では腫瘍細胞の量を変えて実験を繰り返したものの(各n=36,n=30)JTE-522による有意な延命効果はなかったが,JTE群でのみ生存例を認めた(約20%).

Study 1) Evaluation of angiogenesis factor VEGF and inhibitor endostatin under the influence of COX-2 on the basic conditions of perioperative human environment in cancer patients. Methods Serum samples from patients with gastric cancer before operation were measured by ELISA (n=35), and the correlation between clinical pathological findings and tumor size was analyzed. The ratio of VEGF and endostatin co-stage in plasma increased and the latter correlated inversely. Factors related to systemic cancer progression and the possibility of negative factors. 2)In vitro, COX-2 production, COX-2 inhibitor-JTE-522 production, COX-2 production and COX-2 inhibition in gastric cancer cell lines and ascites cancer cells were investigated.RT-PCR identified COX-2 production in STKM-1, MKN45 and KATO3. STKM-2 and MKN-28 were added to the culture medium to influence cell proliferation,COX-2 developed strain DNAladder(apoptosis) was partially identified in vivo,COX-2 was strongly developed in vivo, MKN-45P gastric cancer cell line was seeded peritoneally, and the production process was carried out. JTE-522(10mg/kg) was administered at the beginning of treatment (day1-14) and TNP-470(20mg/kg,day14-28) was administered at intervals of more than 1 week after intraperitoneal transplantation of cancer cells. The number of tumor cells in JTE-522 group was about 20%(n=36,n=30).

项目成果

Yoshikawa T, Noguchi Y. et al.: "Inhibition of insulin-stimulated phosphorylation and the alteranions of GLUT4 in isolated adipocytes from tumor-bearing rats"Biochem Biophys Res Comm. 256. 676-681 (1999)

Yoshikawa T、Noguchi Y. 等人：“荷瘤大鼠分离脂肪细胞中胰岛素刺激磷酸化和 GLUT4 改变的抑制”Biochem Biophys Res Comm。

Noguchi Y, Fukazawa K, et al: "Expression of facilitative glucose transporters in gastric cancer"Hepatogastroenterol. 46. 2683-2689 (1999)

Noguchi Y、Fukazawa K 等人：“胃癌中促进性葡萄糖转运蛋白的表达”肝胃肠病学。

Noguchi Y, Fukuzawa K, Yoshikawa T, Younes RN: "Endosurgery in Cancer Surgical Oncology:Role of video laparoscopy"RG Landes Biosciences Publisher, Austin, Texas (chapter). 27 (1999)

Noguchi Y、Fukuzawa K、Yoshikawa T、Younes RN：“癌症外科肿瘤学中的内窥镜手术：视频腹腔镜检查的作用”RG Landes Biosciences 出版社，德克萨斯州奥斯汀（章节）。

Noguchi Y, et al: "Glucose uptake in the human gastric cancer cell line, MKN 28 is increased by insulin stimulation"Cancer Letters. 140. 69-74 (1999)

Noguchi Y 等人：“人胃癌细胞系 MKN 28 中的葡萄糖摄取因胰岛素刺激而增加”《Cancer Letters》。

Fukuzawa K. Noguchi Y, et al.: "High incidence of synchronous cancer of the oral cavity and the upper gastrointestinal tract"Cancer Letters. 144. 145-151 (1999)

Fukuzawa K. Noguchi Y 等人：“口腔和上消化道同步癌症的高发病率”癌症快报。