P53欠失/変異食道癌・肺癌に対するアデノベクターを用いた癌遺伝子治療

使用腺载体进行 P53 缺失/突变食管癌/肺癌的癌症基因治疗

• 批准号: 11877084
• 负责人: 永田 正男
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877084/
• 关键词: 食道癌; 肺癌; 遺伝子治療; アデノウイルス; 原発性肺癌; アデノウイルスベクター; p53

E1B55K欠失アデノウイルスによるヒト食道扁平上皮癌と肺癌に対する有効性について検討を行った。1.p53に変異のある培養ヒト食道扁平上皮癌細胞TT、TTnおよびEC-GI-10にAxE1AdBを感染させ7日間培養後もTTおよびTTn細胞は生存していたが、GI-10細胞はウイルス量に比例して死滅した。in vitroにおいてAxE1AdBウイルスは同じ食道扁平上皮癌であっても感受性に違いがあることが示唆された。肺癌細胞においてはp53変異のある腺癌、小細胞癌、扁平上皮癌のいずれにおいても細胞死が確認できた。2.C17-Scidマウスへ皮下移植を行い発育したTTn腫瘍およびEC-GI-10腫瘍にAxE1AdBの注入を行なった。TTn移植マウスでは腫瘍の縮小効果を認めず生存率もPBS処置群と比べて延命効果を認めなかったが、EC-GI-10移植マウスでは著明な腫瘍の縮小効果と有意な生存日数の延長が認められた。3.p53変異があっても破壊されないTT細胞とTTn細胞に、腫瘍の増殖を停止作用が期待できるRb結合モチーフに変異を持つE1B欠失アデノウイルスAxE1AdB-3での治療実験を行った。TTn細胞に対してはin vitroでの細胞障害性およびマウスでの腫瘍モデルで有効に治療効果が得られることが認められた。一方、TT細胞に関してはAxE1AdB-3を用いても細胞障害性及び治療効果を認めなかった。【結論】原発性肺癌においてはp53変異があればE1B55K欠失アデノウイルスにより細胞障害が認められたが、食道癌ではp53変異があっても細胞傷害性に感受性の違いがあり、感受性のある腫瘍に対してはitroおよびvivoにおいても治療効果が確認できた。また、Rb結合モチーフに変異を持つE1B欠失アデノウイルスを用いることにより、さらに強力に治療効果を増大させることが可能である。

E1 B55K is a non-invasive, non-invasive, non- 1. The percentage of TT, TTn and EC-GI-10 cells cultured in vitro after 7 days of infection with AxE1AdB was significantly higher than that of TT, TTn and EC-GI-10 cells. In vitro, AxE1AdB is the same as esophageal squamous cell carcinoma. Lung cancer cells have been identified as p53 variant adenocarcinoma, small cell carcinoma and squamous cell carcinoma. 2. C17-Scid was used for subcutaneous transplantation and injection of AxE1AdB into EC-GI-10 tumors. TTn transplantation has reduced tumor size and survival rate, PBS treatment group has increased survival rate, EC-GI-10 transplantation has increased survival rate and survival rate. 3. p53 is different from TT cells and TTn cells, and tumor growth is stopped. It is expected that Rb will be combined with E1B to maintain E1B. TTn cells are in vitro, and the cell barrier is in vitro, and the tumor is in vitro. A side, TT cell related to AxE1AdB-3 use in cell damage and treatment effect recognition [Conclusion] In primary lung cancer, p53 is different from E1B55K, and cell damage is recognized. In esophageal cancer, p53 is different from cell-nociceptive sensitivity. In primary lung cancer, p53 is different from cell-nociceptive sensitivity. The combination of Rb and E1B is different, but it is possible to increase the therapeutic effect.

项目成果

真庭謙昌 他: "E1B欠失アデノウイルスによる原発性肺癌の遺伝子治療に関する研究"肺癌. 39・7. 975-980 (1999)

Kensho Maniwa 等：“使用 E1B 缺失腺病毒进行原发性肺癌基因治疗的研究”《肺癌》39·7（1999）。