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躁うつ病原因遺伝子の候補としての新規蛋白TRPC7遺伝子の研究

新蛋白TRPC7基因作为躁郁症候选基因的研究

基本信息

批准号：
11877159
负责人：
神庭重信
金额：
$ 1.28万
依托单位：
山梨医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

TRPC7遺伝子は90kbにわたり32のエキソンがあり、1503アミノ酸残基により構成されていた。相同性検索からtransient receptor potential蛋白(trp)ファミリーに属するとみなされる。さらに、TRPC7には7回の膜貫通領域が存在することから、trpとしてCa2+チャンネル蛋白として機能していると推定された。ノーザンプロット法にてTRPC7遺伝子のmRNAは6.5kbのバンドとして脳にほぼ局在して発現してた。以上のことからTRPC7は躁うつ病の候補遺伝子であることが強く示唆された。本年度は、TRPC7遺伝子の32エキソンすべてについて増幅領域が400bp程度になるようにプライマーを設計し、PCR産物をSSCP(single strand conformation polymorphism analysis)にて変異スクリーニングを行った。現在のところdirect PCR sequencingにより確認しえた翻訳領域のSNPs(single nucleotide polymorphism)は5個所あり、そのうちの3多型はアミノ酸置換を伴うミスセンスであった。また、エキソンに隣接する介在領域においてもSNPsを15個所、3塩基欠失を1部位で認めた。翻訳領域に存在する多型については双極性障害患者100名、健康成人100名アミノ酸における頻度を求め関連解析を行ったが、稀な頻度の多型が多いためか、明らかな有意差は認められなかった。さらに今後はサンプル数を増やすとともに、介在領域や5'-あるいは3'-非翻訳領域の多型についても疾患との関連を調べ、感受性遺伝子である可能性についての検討をすすめていく。

TRPC7 gene contains 90kb of amino acid residues, 1503 bp of amino acid residues and 1504 bp of amino acid residues. identity search transient receptor potential protein (trp) TRPC7 is a 7-loop membrane penetrating domain that is presumed to function as a Ca2 +-producing protein. The mRNA of TRPC7 gene was detected by PCR and the mRNA was 6.5 kb in length. TRPC7 is the candidate for the disease. This year, TRPC7 gene 32-point detection range increased to 400bp, PCR product SSCP(single strand conformation polymorphism analysis), different species detection range. SNPs(single nucleotide polymorphism) in the domain of DNA sequencing are identified by direct PCR sequencing. 15 SNPs in the domain, 3 SNPs in the domain, 1 SNPs in the domain. 100 bipolar disorder patients and 100 healthy adults were identified as having multiple types in the reverse domain. In the future, there will be an increase in the number of types of diseases in the 5'-3'-non-inverted domain.