神経膠腫におけるミトコンドリア透過性遷移とBcl-2ファミリー蛋白発現の解析

胶质瘤线粒体通透性转变及Bcl-2家族蛋白表达分析

• 批准号: 11877229
• 负责人: 寶金 清博
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877229/
• 关键词: Glioma; Apoptosis; Bcl-2; Mitochondria; Permeability Transition

本研究の目的は膠芽腫細胞株においてアポトーシスに関与する種々の遺伝子異常を系統的に明らかにして,それら細胞株について低O_2耐性が各種腫瘍抑制遺伝子の状態に依存するものであるか,そしてそれがミトコンドリア透過性遷移とどう関係するのかをBcl-2ファミリー蛋白発現の状態と関連づけ明らかにすることである.本研究にて以下のような研究結果が得られている.1)膠芽腫細胞株においてp53,PTEN/MMAC1,p16,p14/ARFの状態を系統的に明らかにし,誌上発表を行った(Ishii, Tada, et al.Brain Pathol,1999).2)さらに膠芽腫におけるPTEN変異とΨPTEN偽遺伝子の発現を明らかにした(Zhang, Tada et al.Oncogne,2000)3)膠芽腫の一部ではEGFR増幅とPTEN変異によりAkt活性が極端に上昇しており,これがBadを介してapoptosisを強力に抑制していることが明らかになった.4)また一部ではp53変異によりp53依存性apotosis経路がブロックされていることが判明した.5)これら細胞株におけるミトコンドリア透過性遷移自体は種々の負荷に対して明らかには低下はしていないという結果を得た.すなわち,アポトーシスはミトコンドリアの上流経路でブロックされている.これら結果をまとめ近く誌上発表の予定である.

The aim of this study is to clarify the relationship between the state of tumor suppressor gene expression and the state of Bcl-2 protein expression in glioma cell lines with low O2 tolerance. 1) The status of p53,PTEN/MMAC1,p16,p14/ARF in glioma cell lines was systematically investigated.(Ishii, Tada, et al. Brain Pathol,1999). 2) The development of PTEN pseudo-gene in human glioma (Zhang, Tada et al. Oncogne, 2000)3) EGFR increased in one part of the tumor, PTEN activity increased in the other, Akt activity increased in the other, 4) A part of the p53-dependent apotosis pathway was identified. 5) A cell strain was identified. All right, all right. The result of this is that the future will be revealed.

项目成果

Asaoka K, Tada M et al.: "Efficient adenoviral gene delivery in malignant glioma cells depends on the expression levels of coxsackievirus and adenovirus receptor."Journal of Neurosurgery. 92. 1002-1008 (2000)

Asaoka K、Tada M 等人：“恶性神经胶质瘤细胞中腺病毒基因的有效传递取决于柯萨奇病毒和腺病毒受体的表达水平。”神经外科杂志。

Tada M et al.: "Inactivate the Remaining p53 Allele or the Alternate p73? -Preferential selection of the Arg72 polymorphism in cancers with recessive p53 mutants but not transdominant mutants."Carcinogenesis. (in press). (2001)

Tada M 等人：“使剩余的 p53 等位基因或替代 p73 失活？ - 在具有隐性 p53 突变体但不具有跨显性突变体的癌症中优先选择 Arg72 多态性。”致癌作用。