神経膠腫におけるミトコンドリア透過性遷移とBcl-2ファミリー蛋白発現の解析

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本研究の目的は膠芽腫細胞株においてアポトーシスに関与する種々の遺伝子異常を系統的に明らかにして,それら細胞株について低O_2耐性が各種腫瘍抑制遺伝子の状態に依存するものであるか,そしてそれがミトコンドリア透過性遷移とどう関係するのかをBcl-2ファミリー蛋白発現の状態と関連づけ明らかにすることである.本研究にて以下のような研究結果が得られている.1)膠芽腫細胞株においてp53,PTEN/MMAC1,p16,p14/ARFの状態を系統的に明らかにし,誌上発表を行った(Ishii, Tada, et al.Brain Pathol,1999).2)さらに膠芽腫におけるPTEN変異とΨPTEN偽遺伝子の発現を明らかにした(Zhang, Tada et al.Oncogne,2000)3)膠芽腫の一部ではEGFR増幅とPTEN変異によりAkt活性が極端に上昇しており,これがBadを介してapoptosisを強力に抑制していることが明らかになった.4)また一部ではp53変異によりp53依存性apotosis経路がブロックされていることが判明した.5)これら細胞株におけるミトコンドリア透過性遷移自体は種々の負荷に対して明らかには低下はしていないという結果を得た.すなわち,アポトーシスはミトコンドリアの上流経路でブロックされている.これら結果をまとめ近く誌上発表の予定である.