眼組織の老化関連因子テロメアの解析とこれを用いた外眼部腫瘍の早期腫瘍診断法の開発

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昨年までの研究により、腫瘍の増殖にはテロメアの長さが影響することと同様に血管新生が重要であることがわかった。そこで、今年度は血管新生を人為的に起こした腫瘍と、血管新生を人為的に抑制した腫瘍で、テロメアの長さがどのように影響を受けるかを調べている。腫瘍細胞網膜芽細胞腫の細胞株Y79に血管内皮増殖因子(VEGF)遺伝子を導入したものと、VEGFのdominannt negative receptor遺伝子を導入したものを用いる。腫瘍は、ヌードマウスに移植して作成した。血管新生は経時的に標本を採取して、組織学的に血管新生の程度を定量化した。血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)の発現を、ノザンブロット、ウエスタンブロット法で確認した。また、同様に実験を、悪性黒色腫細胞を用いて実験した。その結果、VEGFを抑制し、血管新生を抑制することで、腫瘍の増殖を明らかに抑制することが可能であった。腫瘍細胞自身のVEGFの発現は変わらなかったので、外的に血管新生を抑制することで、autocrine的な腫瘍の増殖が抑制されたためと考えられた。その結果は(Shiose S,et al.Invest Ophthalmol Vis Sci,2000)に発表している。テロメアの解析は現在進行中であるが、テロメア長と血管新生の抑制作用には、あきらかな関係はみられていない。