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薬剤性味覚障害-その発生の分子メカニズム

药物引起的味觉障碍 - 其发生的分子机制

基本信息

批准号：
11877325
负责人：
佐藤俊英
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

マウスの茸状乳頭から味蕾を単離した。味蕾中の味細胞からホールセルクランプ法で膜電位・電流を導出した。マウス味細胞の膜電位を-70mVから90mVにステップ状に電位を固定すると最初にNa^+による一過性の内向き電流が生じ、続いてK^+による外向き電流が生じる。心筋の不正脈と期外収縮をブロック作用を有するメキシチールを味細胞の基底外側膜に投与してイオン流に対する効果を解析した。100-200μMのメキシチールによって、内向きNa^+電流は若干抑制されたが、外向きK^+電流は大幅に減少した。ランプパルスで電位を変化させて、膜電位-膜電流の関係を分析すると、外向きK^+電流も内向きK^+電流も共にメキシチールの濃度に依存して大幅にブロックされた。自発性に活動電位を発生している味細胞にメキシチールを投与すると、100μMでは小さな膜分極によって活動電位の頻度が上昇したが、200-500μMでは大きな膜分極の発生によって活動電位の発火は停止した。抗血栓剤のパナルジンの味細胞活動に対する作用を検討した。10μMパナルジンの投与は外向きK^+電流を約30%減少させたが、内向きK^+電流を増大させた。この内向き整流性K^+電流はパナルジンの濃度に依存して増大したが、薬物を洗っても対照値に回復せずに逆に大きな内向き電流になった。パナルジンは細胞内のcAMPを上昇させる作用を有するので、おそらく内向き電流の増大はcAMPの増大による内向き整流性K^+チャネルの活性化によると考えられる。薬をリンスしても元の値に戻らないのは、cAMPの効果が持続しているためと思われる。

マウスのvelvet-shaped nipples and taste buds are separated from each other. The taste cells in the taste buds are used to derive the membrane potential and current using the からホールセルクランプ method. Membrane potential of masa cells -70mV, 90mV, membrane potential, fixed, initialにNa^+によるtransient introversion and current が生じ, 続いてK^+によるextroversion and current が生じる. The abnormal pulse of the heart muscle and the extra-phase contraction of the heart muscle have the effect of the basolateral membrane of the taste cells and the effect of the extravasation of the heart muscle. 100-200μM のメキシチールによって, inward きNa^+ current is slightly suppressed, and outward きK^+ current is greatly reduced.ランプパルスでpotential を変化させて, membrane potential-membrane current relationship をanalysis すると, outward きK^+ The current is inward K^+ the current is in total and the concentration is dependent on the current. Self-activating activity potential of している taste cells にメキシチールを investment すると, 100μM では小さな membrane polarization によってActivity The frequency of electrodynamic potential is increased, and the active potential of 200-500μM is divided into large membranes. The active potential is stopped. The anti-thrombotic agent is used to control the activity of cells and the action of the anti-thrombotic agent. 10 μM パナルジンの investment reduces the outward きK^+ current by about 30%, and the inward きK^+ current increases the させた.このInward rectification K^+ current はパナルジンのconcentration にdependence してincrease large したが, 薬物をwashっても対怤に reply せずに inverse に大きな inward きcurrent になった.パナルジンはIntracellular cAMP rises and acts on it, and there is an inward current Increase the size of cAMP, increase the size of the inward rectification K^+, and activate the activation of cAMP.薬をリンスしても元の値に戻らないのは, cAMPのeffectがhold続しているためと思われる.