Structure, function and regulation of the Na^+/H^+ exchanger

Na^/H^交换器的结构、功能和调控

• 批准号: 11680650
• 负责人: WAKABAYASHI Shigeo
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11680650/
• 关键词: Na^+; H^+ exchanger; membrane topology; mutagevesis; Volume regulation; Calcineurin-homologous protein; lithium ion; 細胞内pH; 細胞容積; カルシニューリン類似タンパク質

Mammalian Na^+/H^+ exchanger (NHE) is a ubiquitous plasma membrane transporter that regulates intracellular pH and cell volume, and epithelial absorption of Na^+ and bicarbonate in kidney and intestine. During 2 years, we studied about structure-function and regulatory mechanism of NHE, and obtained following results.1. We discovered that one of exchanger-binding proteins, calcineurin-homologous protein (CHP) is an essential cofactor for physiological activity of multiple exchanger isoforms (JBC, 2001, in press).2. Based on cysteine accessibility analysis, we presented a novel topology model of NHE1 (JBC, 2000).3. We identified critical amino acid residues important for plasma membrane expression of NHE1 and found that second mutations at several positions rescued surface expression of NHE1 (FEBS letters, 2000).4. We found that Li^+ ion is an activator of NHE isoforms NHE1 and NHE2, and tyrosine kinase may be involved in this activation process (Pflugers Archiv. 2000).5. We found that the extracellular loop is responsible for different volume sensitivity of NHE1 and NHE2 (submitted).

哺乳动物Na^+/h^+交换器（NHE）是一种普遍存在的质膜转运蛋白，可调节细胞内pH和细胞体积，以及Na^+的上皮吸收和肾脏和肠中的碳酸氢盐。在两年中，我们研究了NHE的结构功能和调节机制，并获得了以下结果。1。我们发现，钙调蛋白同源蛋白（CHP）的一种交换器结合蛋白之一是多种交换器同工型生理活性的必不可少的辅助因子（JBC，2001年，印刷中）。2。基于半胱氨​​酸可及性分析，我们提出了NHE1的新拓扑模型（JBC，2000）.3。我们确定了对NHE1的质膜表达很重要的关键氨基酸残基，发现在多个位置的第二个突变挽救了NHE1的表面表达（FEBS Letters，2000）.4。我们发现li^+离子是NHE同工型NHE1和NHE2的激活剂，酪氨酸激酶可能参与了此激活过程（PflugersArchiv。2000）.5。我们发现细胞外回路负责NHE1和NHE2的不同体积灵敏度（已提交）。

项目成果

Wakabayashi.S. et al.: "A Novel topology model of the human Na^+/H^+ exchanger NHE1."J.Biol.Chem.. 275. 7942-7949 (2000)

若林.S.

Kobayashi et al.: "Lithium activates mamalian Na^+/H^+ exchangers."PHugers Archiv. 439. 455-462 (2000)

Kobayashi 等人：“锂激活哺乳动物 Na^ /H^ 交换器。”PHugers Archive。

Pang.T et al.: "Calcineurin homologous protein as an essential cofactor of the Na^+/H^+ exchangers"J.Biol.Chem.. in press. (2001)

Pang.T 等人：“钙调神经磷酸酶同源蛋白作为 Na + /H + 交换剂的重要辅助因子”J.Biol.Chem.. 正在出版。

Kobayaslin et al.: "Lithium activates mammalian Na^+/H^+ exchangers."P Hugers Aochiv. 439. 455-462 (2000)

Kobayaslin 等人：“锂激活哺乳动物 Na^ /H^ 交换器。”P Hugers Aochiv。