Molecular mechanism for regulaiton of ion transporter via lipid signaling and its structural basis

脂质信号调节离子转运蛋白的分子机制及其结构基础

• 批准号: 23390046
• 负责人: WAKABAYASHI Shigeo
• 金额: $ 12.65万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390046/
• 关键词: トランスポータ; 生理活性脂質; 結晶構造; 創薬; 細胞内イオン制御; トランスポーター

Although plasma membrane ion transports are delicately controlled by many signals, its breakdown contributes to exacerbation of various diseases. In this research, we studied in details about the regulatory mechanism of mammalian Na+/H+ exchanger NHE1, which was unknown until now. We found that NHE1 is an ATP binding protein, and that NHE1 activity is maintained by direct binding of ATP. Furthermore, hormonal activation of NHE1 was found to occur by the switching mechanism between ATP and bioactive lipids (diacylglycerol, etc.) via lipid-interacting domain of NHE1. Moreover, activation of NHE1 was found to amplify the NFAT signaling via calcineurin which directly interacts with NHE1.

尽管质膜离子转运受到许多信号的精细控制，但其破坏有助于各种疾病的恶化。本研究对哺乳动物Na+/H+交换蛋白NHE 1的调控机制进行了详细的研究。我们发现NHE 1是一种ATP结合蛋白，并且NHE 1活性通过直接结合ATP来维持。此外，发现NHE 1的激素激活通过ATP和生物活性脂质（二酰基甘油等）之间的转换机制发生。通过NHE 1的脂质相互作用结构域。此外，发现NHE 1的激活通过与NHE 1直接相互作用的钙调神经磷酸酶放大NFAT信号传导。

项目成果

Na^+/H^+交換輸送体NHE1 とカルシニュリンとの適度な結合親和性が下流のNFAT 転写活性の増幅に重要である

Na^+/H^+交换转运蛋白NHE1和钙调神经磷酸酶之间的适度结合亲和力对于放大下游NFAT转录活性非常重要。

• 发表时间: 2014
• 作者: 久光 隆;若林繁夫
• 通讯作者: 若林繁夫

子どもの心臓収縮と心肥大を調節する新しい制御蛋白質NCS-1 (2012) 循環器病研究の進歩(通巻52号)

NCS-1，一种调节儿童心脏收缩和肥厚的新型调节蛋白（2012）心血管疾病研究进展（第52卷）

• 发表时间: 2012
• 作者: 西谷(中村)友重;若林繁夫
• 通讯作者: 若林繁夫

幼少期の心機能および心肥大を制御する新しいカルシウム調節タンパク質の発見と分子機構

一种控制儿童期心脏功能和肥厚的新型钙调节蛋白的发现及其分子机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Wakabayashi S;Nakamura TY;Kobayashi S;Hisamitsu T.;西谷(中村)友重
• 通讯作者: 西谷(中村)友重

Na^+/H^+交換輸送体NHE1 によるカルシニューリンの活性増幅作用には両者の適度な結合親和性が重要である

两者之间适当的结合亲和力对于Na^+/H^+交换转运蛋白NHE1放大钙调神经磷酸酶的活性非常重要。

• 发表时间: 2013
• 作者: 久光 隆;若林繁夫
• 通讯作者: 若林繁夫

カルシニューリンB様蛋白質CHP3によるGSK3βの活性調節メカニズムの解明

阐明钙调神经磷酸酶 B 样蛋白 CHP3 调节 GSK3β 活性的机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Fujii S;Sawa T;Ihara H;Tong KI;Ida T;Okamoto T;Ahtesham AK;Ishima Y;Motohashi H;Yamamoto M;Akaike T.;古林創史他
• 通讯作者: 古林創史他