α1-6フコース糖転移酵素の発現と糖鎖モジュレーションによるウイルス感染制御

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研究課題に従い、肝癌におけるAFPのフコシル化機構をα1-6フコース糖転移酵素(α1-6FucT)を中心に検討してきた。本酵素の産物であるα1-6フコシル化糖蛋白の特異抗体(Freeze博士より供与)による免疫染色や、非環式レチノイドによるα1-6FucT発現誘導から(Noda K, et al., Tumor Biol., 2002)、本酵素の発現レベルとα1-6フコシル化糖蛋白量が必ずしも一致しないことがわかった(於、2001年、アメリカ癌学会、日本肝臓学会)。生体でのフコシル化糖蛋白の合成には、フコシル化糖蛋白の共通の供与基質であるGDP-L-fucose(以下GDP fucose)の量も関与すると考えられてきたが詳細な報告はない。我々は、GDP fucose量とα1-6フコシル化糖蛋白の関係を解明するため、新規GDP fucose測定系を樹立した(Noda K, et al., Anal Biochem., 2002)。本法でのヒト肝のGDP fucose量は、正常および非癌部に比べ肝癌肝組織で有意に高値を示した。一方、ヒト肝のα1-6FucTmRNA発現は、必ずしも癌優位でないが、GDP fucoseのde novo合成に関与するFXmRNAは、一部例外を除き癌特異的発現パターンを示した。また、FX mRNA発現とGDP fucose量の間には正の相関を認めた。FXの発現が比較的低い肝癌細胞にFXを過剰発現すると、GDP fucose量の増加と、細胞蛋白およびalpha-fetoproteinのフコシル化が亢進した。以上より、α1-6フコシル化糖蛋白の合成には、α1-6FucTの発現に加え、GDP fucoseの合成系が複雑に関与することがわかった(2002年、於、日本生化学会、日本癌学会/2003年 アメリカ癌学会)。