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生体における神経細胞死実行機構の解析

生物体中执行神经元细胞死亡的机制分析

基本信息

批准号：
00J01849
负责人：
井垣達吏
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J01849/
关键词：
細胞死 Bcl-2 ショウジョウバエ遺伝学

项目摘要

Bcl-2ファミリーは、神経細胞死の制御に重要な役割を果たしている蛋白質群である。研究代表者はこれまでにショウジョウバエの細胞死促進型Bcl-2ファミリー分子Drob-1を同定し、その機能を明らかにした(Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000)。Drob-1はin vitro及びin vivoにおいてCaspase非依存的に細胞死を誘導する。このCaspase非依存的な新規細胞死実行経路に関わる分子を網羅的に同定するため、Drob-1をショウジョウバエ複眼特異的に過剰発現するトランスジェニックフライを用いた大規模な遺伝学的スクリーニングを行った。Gal4/UASシステムを利用した機能獲得型異所発現スクリーニングを行うことにより、Drob-1によるrough eyeを強く抑制あるいは促進する複数の系統を得た。さらにこれらの原因遺伝子を同定し、現在、これら分子のCaspase非依存的細胞死経路における役割の遺伝学的解析を行っている。一方、このスクリーニングの過程で、JNK経路の活性化を介してCaspase非依存的な細胞死を誘導するショウジョウバエTNFファミリー分子、Eigerの同定にも成功した(EMBO J., 2002)。今後、Drob-1及びEigerによる細胞死実行機構の生体レベルでの解析を通して、Caspase非依存的な細胞死の基本メカニズムの解明を目指していく予定である。

Bcl-2 is very important for the control of cell death. It is important to cut the fruit. The representative of the research team said that the cell death-promoting Bcl-2 receptor molecule Drob-1 was identified, and the mechanism was able to identify the cell death-promoting gene (Proc). Natl. Acad. Sci. USA, 2000). Drob-1 cell in vitro and Caspase independent cell death guides. New rules that are not dependent on Caspase, such as the homographies of the molecular network, and the characteristics of the Drob-1 cluster, are known to be valid. This is not true. The Gal4/UAS system uses the data that can be acquired by the machine to make use of the data that can be obtained by the computer, and the rough eye by the Drob-1 can strongly suppress the data acquisition and promote the replication of the system. The cause of the disease is the same as that of the molecular. The Caspase is independent of the cell death path. The analysis of the cause of the disease. On the one hand, there is a significant difference between the two parties, and the activation of the JNK pathway is related to the activation of the Caspase-independent cell death pathway. The Caspase is not dependent on cell death, and the Eiger is the same as the successful one (EMBO J., 2002). From now on, the Drob-1 and Eiger cell death mechanism will analyze the general situation, the Caspase independent cell death mechanism, and the predetermined data.