Vascular targeting of tumors: Selective occlusion of tumor vessels by targeted tissue factor induced coagulation activation

肿瘤血管靶向：通过靶向组织因子诱导的凝血激活选择性闭塞肿瘤血管

• 批准号: 5302450
• 负责人: Professor Dr. Rolf M. Mesters
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik A: Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie, Pneumologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5302450?language=en
• 关键词: Vascular; targeting; tumors; Selective; occlusion

Eine adäquate Neovaskularisierung (Angiogenese) ist eine absolute Voraussetzung für ein expansives Tumorwachstum. In dem vorgeschlagenen Projekt soll durch selektive Gewebefaktor (tissue factor, TF) induzierte Aktivierung der Blutgerinnung in Tumorgefäßen die Gefäßversorgung unterbunden werden. Hierzu werden rekombinante TF-Konstrukte generiert, welche lediglich aus der Zelloberflächendomäne bestehen (sog. truncated TF, tTF) und keine systemische Gerinnungsaktivierung auslösen. Um einen selektiven Verschluß von Tumorgefäßen zu erzielen, werden verschiedene tTF-Peptidkonjugate exprimiert mit Peptidsequenzen, die von den bekannten Bindungsstellen den für die alpha v beta3-, alpha v beta5- u.a. -Integrine vermitteln. Durch die Bindung des tTF an die Phospholipidmembran des Tumorendothels erhält der tTF wieder seine native Funktion und aktiviert lokal die plasmatische Gerinnung mit konsekutiver Tumornekrose. Diese antivaskulären Therapiestrategien sollen in-vivo (Tiermodell) evaluiert werden.

Eine adäquate Neovaskularisierung（Angiogenese）ist eine absolute Voraussetzung für ein expansives Tumorwachstum.在肿瘤组织中，选择性组织因子（TF）诱导的凝血活性可使肿瘤组织韦尔登转移。Hierzu韦尔登rekombinante TF-Konstrukte generiert，welche lediglich aus der Zelloberflächendomäne bestehen（sog. truncated TF，tTF）und keine systemische Gerinnungsaktivierung auslösen.在选择性抗肿瘤治疗中，韦尔登通过肽序列检测表达tTF-肽偶联物，通过α v β 3-，α v β 5- u.a. -Integrine vermitteln. tTF与肿瘤细胞磷脂膜的结合可使tTF具有自身的功能，并可局部激活与肿瘤细胞相关的浆细胞。体内抗肿瘤治疗策略（Tiermodell）评价韦尔登。